β-羟丁酸通过抑制内质网应激发挥对帕金森大鼠的神经保护作用

作者：徐巍^*; 王丽霞; 刘欣; 梁勇; 林春花

来源：解剖科学进展, 2021, 27(02): 160-168.

DOI：10.16695/j.cnki.1006-2947.2021.02.008

• 羟丁酸
• 帕金森病
• 内质网应激
• p-IRE1-XBP1信号通路
• 大鼠

目的探究β-羟丁酸(BHBA)对帕金森(PD)模型大鼠的神经保护作用及其机制。方法 SPF级SD大鼠40只,随机分为假手术组(Sham)、模型组(PD)、β-羟丁酸低剂量组(BHBA-L)及β-羟丁酸高剂量组(BHBA-H),每组10只;BHBA-L组及BHBA-H组予以BHBA皮下注射,连续给药24天。观察各组大鼠旋转行为;高效液相色谱(HPLC)检测纹状体内神经递质多巴胺(DA)的含量;免疫组化检测大鼠黑质中酪氨酸羟化酶(TH)及α-突触核蛋白(α-SYN)的表达;Western blot检测大鼠纹状体葡萄糖调节蛋白(GRP78)、C/EBP家族同源蛋白(CHOP)、磷酸化需肌醇酶(p-IRE1)及X盒结合蛋白1(XBP1)的表达。结果BHBA减弱模型大鼠的旋转行为,增加纹状体内DA含量,剂量依赖性增加大鼠黑质中TH的阳性细胞数量并能降低α-SYN的表达水平,降低内质网应激(ERS)指标GRP78、CHOP表达水平及纹状体内p-IRE1及XBP1蛋白的表达水平(P<0.05)。结论 BHBA对帕金森模型大鼠发挥神经保护作用与抑制IRE1-XBP1信号通路,从而抑制ERS有关。

• 单位
  神经内科; 铁岭市中心医院