淫羊藿次苷Ⅱ在放射性膀胱炎大鼠模型中对膀胱的保护作用和机制

作者：孙吉磊; 许永德; 魏志涛; 刘洋; 刘树坤; 王明星; 杨勇^*

来源：中华泌尿外科杂志, 2022, 43(12).

• 放射疗法
• 淫羊藿次苷Ⅱ
• 放射性膀胱炎
• 氧化应激

目的探讨在放射性膀胱炎模型中淫羊藿次苷Ⅱ(ICAⅡ)对膀胱的保护作用和机制。方法 2021年7月至2022年3月取10周龄SD雄性大鼠18只, 采用随机数字表法分为对照组、模型组、治疗组, 每组各6例。模型组和治疗组予单一剂量为20 Gy的X线盆腔区域辐照, 照射后24 h, 治疗组予ICAⅡ 4.5 mg/(kg·d)灌胃, 对照组和模型组予相同体积的溶剂(10%无水乙醇、20%异丙醇、30%聚乙二醇和40%去离子水的混合物)灌胃, 连续4周, 药物洗脱1周。采用多导电生理仪检测3组大鼠的膀胱容量和膀胱漏尿点压力, 评估膀胱功能。取3组大鼠的膀胱标本行HE染色、Masson染色、ELISA、TUNEL法和蛋白质印迹法检测, 比较3组大鼠膀胱组织的病理变化(膀胱黏膜厚度、平滑肌与胶原纤维的比值)、氧化应激水平(超氧化物歧化酶SOD、丙二醛)、细胞凋亡率、炎症因子(IL-6、NF-kB)和抗氧化应激信号通路因子(Nrf2、HO-1)蛋白表达量的变化。结果建模4周后, 模型组的膀胱容量[(1.01±0.12)ml与(1.58±0.21)ml, P=0.001]、膀胱漏尿点压力[(38.79±4.12)cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)与(60.59±3.81)cmH2O, P=0.001]、膀胱壁平滑肌与胶原纤维比值[1.78±0.17与3.15±0.57, P=0.001]、SOD[(6.31±0.73)U/mg与(14.67±1.04)U/mg, P=0.001]低于对照组, 差异均有统计学意义。模型组的膀胱黏膜厚度[(47.33±1.78)μm与(20.83±2.33)μm, P=0.001]、丙二醛[(1.01±0.13)nmol/mg与(0.49±0.03)nmol/mg, P=0.001]、IL-6(0.87±0.11与0.33±0.10, P=0.001)、NF-kB(0.71±0.14与0.29±0.07, P=0.001)、细胞凋亡率[(11.60±3.04)%与(3.91±1.40)%, P=0.007]高于对照组, 差异均有统计学意义。治疗组的膀胱容量[(1.27±0.13)ml, P=0.030]、膀胱漏尿点压力[(47.83±2.50)cmH2O, P=0.004]、平滑肌与胶原纤维比值(2.78±0.68, P=0.015)、SOD [(10.48±0.85) U/mg, P=0.001]高于模型组, 膀胱黏膜厚度[(31.94±3.20)μm, P=0.001]、丙二醛[(0.64±0.09)nmol/mg, P=0.001]、IL-6(0.69±0.11, P=0.035)、NF-kB(0.45±0.06, P=0.002)、细胞凋亡率[(6.05±0.60)%, P=0.030]低于模型组。模型组Nrf2蛋白表达量(0.73±0.08与0.58±0.11, P=0.023)高于对照组, 但下游抗氧化因子HO-1蛋白表达量差异无统计学意义(0.50±0.14与0.35±0.06, P=0.060)。治疗组Nrf2蛋白表达量(0.88±0.03, P=0.027)和HO-1蛋白表达量(0.68±0.07, P=0.026)均高于模型组。结论 ICAⅡ可减轻放射性膀胱炎损伤, 其作用机制可能与抗氧化应激和减轻炎症反应有关。

• 单位
  首都医科大学附属北京友谊医院; 长春中医药大学附属医院