摘要
目的 观察赤芍总苷对慢性阻塞性肺疾病大鼠炎症和凋亡的影响,以及探究其分子机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为健康对照组、模型组、赤芍总苷高剂量组和赤芍总苷低剂量组,每组10只。采用烟熏联合气管内滴入脂多糖构建慢阻肺大鼠模型。赤芍总苷高剂量组和赤芍总苷低剂量组烟熏前1h分别给予150mg/kg和75mg/kg赤芍总苷灌胃,健康对照组和模型组给予等量的生理盐水,1次/d连续4周。HE染色观察各组大鼠肺组织病理学形态;ELISA检测大鼠血清中炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6);TUNEL计数检测大鼠Ⅱ型肺泡细胞的凋亡;Western Blot检测大鼠肺组织中核细胞表面Toll样受体4(TLR4)、内核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、细胞凋亡相关因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、水溶性相关蛋白(Bax)和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白。结果 与健康对照组比较,模型组大鼠的气道狭窄,肺泡囊状扩展,TNF-α、IL-1β、IL-6的表达量显著增加(P<0.05),TLR4、NF-κB、Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达量和凋亡指数显著增加(P<0.05)。与模型组比较,赤芍总苷高剂量组和赤芍总苷低剂量组的局部肺泡稍微扩张,可见炎性细胞浸润,TNF-α、IL-1β、IL-6的表达量显著降低(P<0.05),TLR4、NF-κB、Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达量和凋亡指数显著降低(P<0.05)。结论 赤芍总苷能改善慢阻肺模型大鼠肺组织形态,抑制炎性和凋亡反应这与抑制NF-κB信号通路有关。
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单位武汉亚洲心脏病医院; 华中科技大学同济医学院附属梨园医院