高血流性肺动脉高压大鼠肺组织中TGF-β1和CTGF的动态变化及意义

作者：朱蓉; 贺亮; 徐军美; 张燕玲; 胡永斌

来源：中南大学学报(医学版), 2012, 37(10): 1013-1020.

• 转化生长因子-β1
• 结缔组织生长因子
• 高肺血流
• 肺动脉高压

目的:观察转化生长因子-β1(TGF-β1)与结缔组织生长因子(CTGF)在高血流性肺动脉高压大鼠肺组织的动态表达变化,探讨TGF-β1和CTGF在高血流性肺动脉高压过程中的作用。方法:50只成年雄性SD大鼠随机分成假手术组(S组)、右肺切除1周组(PE1组)、2周组(PE2组)、4周组(PE4组)和6周组(PE6组),每组10只。测量各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右室肥大指数(RVHI)和血管形态学指标;免疫组织化学染色和Western印迹检测肺组织TGF-β1和CTGF蛋白表达;RT-PCR检测TGF-β1和CTGF mRNA的表达。结果:与S组比较,右肺切除各时间组大鼠mPAP和RVHI均显著升高(P<0.05),PE1和PE 2组肌型动脉(MA)和部分肌型动脉(PMA)占肺中小血管总数的百分比[(MA+PMA)%]、MA的相对中膜厚度(RMT)和相对中膜面积(RMA)与S组比较无明显差异,PE4和PE6组(MA+PMA)%、RMT及RMA明显增高(P<0.05);免疫组织化学染色显示,右肺切除各时间组大鼠TGF-β1和CTGF较S组分布广泛,表达增强。Western印迹结果表明,与S组比较,右肺切除各时间组TGF-β1蛋白均显著上升(P<0.01),峰值出现在PE2组;CTGF蛋白在PE1组和PE2组较S组升高,但差异无统计学意义,PE4组和PE6组较S组明显增高(P<0.05)。与S组比较,右肺切除各时间组TGF-β1mRNA表达均显著升高(P<0.01),PE2组达峰值,PE4组和PE6组维持在高水平。PE1组CTGF mRNA增高不明显,PE2组、PE4组和PE6组明显上升(P<0.01)。相关分析表明,CTGF蛋白和mRNA表达与RMT和RMA呈正相关(P<0.05);TGF-β1蛋白和mRNA表达与RMT和RMA无相关性;TGF-β1 mRNA表达与CTGF mRNA表达之间无明显相关性。结论:TGF-β1和CTGF参与了大鼠高血流性肺动脉高压的病理生理过程。

• 单位
  中南大学湘雅医学院; 中南大学湘雅二医院