摘要
目的探讨炎症消退介质保护素DX(protectin DX, PDX)对脓毒症小鼠急性肝损伤的保护作用。方法雄性C57BL/6小鼠30只,6~8周龄,体质量20~25 g,采用随机数字表法分为三组(均n=10):假手术组(Sham组)、脓毒症组(CLP组)和脓毒症+PDX干预组(CLP+PDX组)。采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制备脓毒症模型。于CLP后1h时,CLP+PDX组腹腔注射PDX 1μg,Sham组和CLP组均腹腔注射等容量生理盐水。三组均在CLP后24 h时收集血清、肝组织,采用苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;采用全自动生化分析仪检测血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平;ELISA检测血清中的TNF-α、IL-6、IFN-γ和IL-10水平;Western blot检测肝组织中NF-κB活性;比色法检测肝组织中髓过氧化物酶(MPO)活性。应用SPSS 18.0软件,采用双侧t检验的统计学方法,对结果进行统计学分析。结果与Sham组相比,CLP组HE染色显示:肝索排列紊乱,肝细胞肿胀坏死,炎性细胞浸润,可见淤血及出血,肝损伤评分显著增加;血清中的ALT、AST、TNF-α、IL-6、IFN-γ和IL-10水平均明显升高(均P<0.05);肝组织中NF-κB、MPO活性显著增强(均P<0.05)。CLP+PDX组与CLP组相比,肝组织结构形态损伤明显较轻;血清中的ALT、AST、TNF-α、IL-6和IFN-γ水平均降低,抗炎因子IL-10水平升高,肝组织NF-κB、MPO活性明显被抑制(均P<0.05)。结论 PDX可通过抑制NF-κB活性,进而减轻小鼠脓毒症导致的急性肝损伤。
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单位华中科技大学同济医学院附属协和医院; 河北医科大学第二医院; 武汉市妇幼保健院