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摘要
目的 利用代谢组学初步探讨金刚丸治疗绝经后骨质疏松症的作用机制。方法 采用去双侧卵巢手术法复制绝经后骨质疏松大鼠模型，将SD雌性大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、金刚丸组(3.6 g/kg)和戊酸雌二醇组(9 mg/kg),每组6只，每天灌胃1次。连续给药12周后取大鼠右侧股骨进行苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining, H&E)及骨密度(bone mineral density, BMD)测定，取腹主动脉血采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISE)检测骨代谢指标碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、骨钙素(osteocalcin, OCN)、血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate resistant acid phosphatase 5b, TRAP 5b)以及用生化法检测血脂(total cholesterol, TC)、甘油三酯(total triglycerides, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein-cholesterol, HDL-C)的含量；血清样品前处理后进行代谢组学检测，综合主成分分析和正交偏最小二乘法判别分析，鉴定并筛选血清代谢物，并通过代谢数据库(MetaboAnalyst)富集相关代谢通路。结果 H&E染色结果显示金刚丸组骨小梁形态较模型组明显改善。与假手术组比较，模型组BMD、HDL-C水平下降(P<0.05或P<0.01),ALP、OCN、TRAP5b、TC、TG、LDL-C水平升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较，金刚丸组BMD、HDL-C水平上升(P<0.05或P<0.01),ALP、OCN、TRAP5b、TC、TG、LDL-C水平下降(P<0.05或P<0.01);分析确定了与金刚丸改善绝经后骨质疏松症密切相关的13个生物标志物及5条代谢通路，分别为花生四烯酸代谢、肌醇磷酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、半乳糖代谢、磷脂酰肌醇信号传导系统。结论 金刚丸改善绝经后骨质疏松症可能与调节脂代谢、氨基酸代谢与糖代谢有关。
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