泛素特异性蛋白酶13(USP13)敲除对对乙酰氨基酚诱导的肝脏炎性应激反应的影响

作者：李柯颖; 陈旭; 刘慧茹; 杨晓明^*; 任广明^*

来源：营养学报, 2023, 1-6.

DOI：10.13325/j.cnki.acta.nutr.sin.20230529.001

• 泛素特异性蛋白酶13
• 对乙酰氨基酚
• 小鼠
• 肝脏炎性应激反应
• 炎症
• 代谢

目的研究泛素特异性蛋白酶13 (ubiquitin-specificprotease13，USP13)在对乙酰氨基酚(acetaminophen，APAP)诱导的肝脏炎性应激反应中的作用。方法将Usp13+/+小鼠和Usp13-/-小鼠均设置为对照组(CON，APAP0h)和3个实验组(APAP2h、APAP4h和APAP12h)，每组6对小鼠；饥饿18h后实验组小鼠腹腔注射300mg/kgAPAP建立肝脏炎性应激反应模型，分别于2、4、12h收集小鼠肝脏组织和血清；对照组在0h收集小鼠肝脏组织和血清。H&E染色观察肝脏组织病理变化；免疫组化观察肝脏组织中炎性细胞浸润情况；ELISA检测血清中丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase，ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase，AST)水平；Westernblot检测肝脏细胞色素P4502E1(cytochromep4502E1， CYP2E1)蛋白表达和谷胱甘肽(glutathione，GSH)试剂盒检测肝脏GSH变化水平；Westernblot检测c-JunN端激酶(c-JunN-terminalkinase，JNK)通路的激活情况；qPCR检测炎性因子相关基因的转录水平表达。结果 与对照组相比，APAP 2h和4h组小鼠肝脏CYP2E1蛋白表达无明显变化、GSH显著下降(P<0.0001)、JNK通路激活和炎症因子表达升高(P<0.001)。与对照组相比，APAP12h组小鼠肝脏发生明显坏死，F4/80+细胞数量增加(P<0.001)、Ly6G+细胞数量增加(P<0.01)以及血清ALT、AST水平升高(P<0.01)。但与Usp13+/+小鼠相比，Usp13敲除对APAP诱导肝脏炎性应激反应的病理生理过程并无明显影响。结论 USP13缺失不影响APAP诱导的肝脏炎性应激反应过程中的各种病理生理过程，这不同于USP13参与多种肝脏疾病发生发展的报道，提示USP13在肝脏疾病作用的复杂性。

• 单位
  基础医学院; 青岛大学; 安徽医科大学