超高效液相色谱-高分辨质谱分析大鼠肝微粒体中厚朴酚与和厚朴酚的体外代谢

作者：黄彧; 刘春明^*; 吴桐; 王乐奇; 侯万超; 李赛男

来源：分析科学学报, 2019, 35(02): 145-151.

DOI：10.13526/j.issn.1006-6144.2019.02.003

• 细胞色素P450酶
• 厚朴
• 体外代谢
• 超高效液相色谱-高分辨质谱

采用CYP450亚型酶特异性抑制剂,结合超高效液相色谱-高分辨质谱(UPLC-HRMS)对厚朴活性成分(厚朴酚、和厚朴酚)在肝微粒体中的体外代谢产物及主导代谢的细胞色素P450(CYP450)亚型酶进行分析与鉴定。特异性抑制剂实验显示CYP2E1亚型酶可能是主导厚朴酚苯环羟基化代谢产物的亚型酶,CYP1A2和CYP2C是主导厚朴酚氧化代谢的亚型酶。CYP2C是将和厚朴酚转化为氧化代谢产物的主要的CYP450亚型酶,CYP1A2和CYP2E1可能是负责将和厚朴酚转化为其羟基化和氢化代谢产物的主要的CYP450亚型酶,CYP2B6亚型酶很可能用于指导和厚朴酚苯环羟基化代谢产物。不同CYP450亚型酶在厚朴酚、和厚朴酚与大鼠肝微粒体体外代谢的实验中,呈现出对氧化反应和羟基化反应不同的催化活性,提示在临床用药中应注意药物-药物、药物-酶之间的相互作用。

• 单位
  中心实验室; 长春师范大学