摘要
目的 基于Janus激酶/信号传导及转录激活因子(JAK/STAT)通路探讨芍药苷抑制糖尿病大鼠视网膜细胞炎症的作用机制。方法 30只SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,随机分为模型组(MG)、芍药苷组(PF)、芍药苷+JAK2/STAT3通路激活剂colivelin组(COL),另设对照组(CG),每组10只。PF组以4 ng/g剂量的芍药苷腹腔注射给药,每周2次;COL组在PF组的基础上,玻璃体腔一次性注射1×10-4μmol/L的colivelin 5μL;其余各组腹腔注射等体积磷酸盐缓冲液,均连续给药12周。给药后处死大鼠,取视网膜组织,苏木精-伊红(HE)染色观察视网膜形态,免疫组织化学法检测视网膜神经胶质蛋白(GFAP)表达,Western Blot法检测视网膜组织白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF-α)、p-JAK2、JAK2、p-STAT3和STAT3蛋白表达水平。结果 (1)视网膜形态:与CG组相比,MG组视网膜神经节细胞(RGC)数量减少,排列稀疏;与MG组相比,PF组RGC数量增多;而COL组较PF组RGC数量减少。(2)GFAP:与CG组相比,MG组GFAP表达增多(t=3.748,P=0.005),贯穿视网膜全层;与MG组相比,PF组GFAP表达减少(t=3.139,P=0.013);而COL组较PF组GFAP表达增加(t=2.389,P=0.043),差异均有统计学意义。(3)炎症因子:与CG组相比,MG组视网膜IL-6、IL-1β、TNF-α表达升高(tIL-6=3.640,P=0.006;tIL-1β=3.635,P=0.006;tTNF-α=3.163,P=0.013);与MG组相比,PF组IL-6、IL-1β、TNF-α表达降低(tIL-6=2.512,P=0.036;tIL-1β=2.990,P=0.017;tTNF-α=2.504,P=0.036);与PF组相比,COL组IL-1β、TNF-α表达升高(tIL-1β=2.872,P=0.020;tTNF-α=2.636,P=0.029),差异均有统计学意义。(4)JAK2/STAT3通路:与CG组相比,MG组视网膜p-JAK2、p-STAT3表达升高(tp-JAK2=3.877,P=0.004;tp-STAT3=3.465,P=0.008);与MG组相比,PF组p-JAK2、p-STAT3表达降低(tp-JAK2=2.516,P=0.036;tp-STAT3=2.772,P=0.024);与PF组相比,COL组p-JAK2、p-STAT3表达升高(tp-JAK2=2.640,P=0.029;tp-STAT3=2.371,P=0.045),差异均有统计学意义。结论 芍药苷能抑制糖尿病大鼠视网膜细胞炎症,可能与抑制JAK2/STAT3通路有关。
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单位爱尔眼科医院; 唐山市眼科医院; 锦州医科大学