摘要
目的:探讨小檗碱(berberine,BBR)对高糖环境下人肝癌HCCLM3细胞增殖、凋亡及自噬相关基因表达的影响,并探究其可能的抗肿瘤分子机制。方法:把HCCLM3细胞加入低、中、高质量浓度葡萄糖中,通过细胞增殖实验(cell counting kit-8,CCK-8)检测发现高质量浓度葡萄糖对HCCLM3细胞增殖的作用最明显。基于此,选择高糖培养HCCLM3细胞,加入BBR(5,10,20,30,40,50μmol·L-1)进行体外干预24 h,研究各组药物对HCCLM3细胞增殖的抑制效果,并设顺铂组对照,通过流式细胞仪观察细胞凋亡率的变化,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和自噬相关基因Atg5,Beclin1 mRNA表达水平。结果:与空白组比较,随着葡萄糖浓度的增加,HCCLM3细胞在高糖组中增殖能力最强(P <0. 05); BBR对高糖培养下HCCLM3增殖的抑制作用与BBR浓度有相关性,BBR(5,10,20,30,40,50μmol·L-1)组抑制率依次为33. 86%,40. 75%(P <0. 05),49. 22%,55. 1%,60. 12%,61. 42%(P <0. 01);细胞凋亡率随BBR浓度增加有显著上升(P <0. 01);与单纯高糖组比较,各干预组中凋亡基因Bcl-2与自噬基因Atg5,Beclin1 mRNA表达上调(P <0. 05,P <0. 01)。结论:BBR对高糖环境下HCCLM3细胞增殖具有抑制作用,可能是通过调控Bcl-2的表达,诱导该细胞凋亡,同时又上调Beclin1,Atg5 mRNA表达水平,促进自噬发挥抗肿瘤作用。
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单位江西省医学科学院; 南昌大学医院; 南昌大学第二附属医院