基于PI3K/Akt/mTOR通路探讨川芎嗪诱导人胃癌细胞凋亡和自噬作用的机制研究

作者：霍浩然; 秦瑞峰; 薛佳栋; 袁增江

来源：西部中医药, 2022, 35(10): 12-16.

• 胃癌
• 川芎嗪
• PI3K/Akt/mTOR
• 凋亡
• 自噬

目的：研究川芎嗪（tetramethylpyrazine,TMP）对人胃癌SGC-7901细胞凋亡和自噬的影响并探索其分子机制。方法：分别以二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide,DMSO）（空白对照组）、TMP(200、400、800μg/mL)和LY294002(5μg/mL)干预人胃癌SGC-7901细胞，48 h后通过MTT法检测细胞增殖抑制率，Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡水平，观察细胞自噬，Western blot法检测磷酸化磷酸肌醇3激酶（phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase,P-PI3K）、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-Akt)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（phosphorylated mammalian target of rapamycin,p-mTOR）、活化型半胱氨酸蛋白酶9(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase 9,Cleaved Caspase-9)、活化型半胱氨酸蛋白酶3(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase 3,Cleaved Caspase-3)、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)蛋白表达，计算LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值。结果：TMP 200、400、800μg/mL或LY294002 5μg/mL可明显提高细胞增殖抑制率、凋亡指数和自噬溶酶体数量。TMP 400、800μg/mL或PI3K特异性抑制剂LY294002 5μg/mL可明显降低p-PI3K、p-Akt、p-mTOR相对表达量，提高Cleaved Caspase-9、Cleaved Caspase-3相对表达量和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值，差异有统计学意义（P<0.05）。TMP 800μg/mL组对细胞增殖抑制，促其凋亡和自噬，p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、Cleaved Caspase-3表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值的影响均明显优于LY294002 5μg/mL组（P<0.05或P<0.01）。结论：TMP可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路活化而诱导人胃癌细胞凋亡和自噬。

• 单位
  邯郸市中心医院