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摘要
目的：探讨miRNA异常表达对小儿急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞增殖能力的影响及其相关机制。方法：收集2018年7月至2021年3月于海南医学院第二附属医院就诊的ALL患儿和健康受试者各15例，对其骨髓细胞进行miRNA测序，并使用qRT-PCR进行验证。将miR-1294和miR-1294抑制分子（miR-1294-inhibitor）转染至Nalm-6细胞，通过CCK-8和集落形成实验检测Nalm-6细胞增殖情况，Western blot和ELISA检测Nalm-6细胞凋亡情况。对miR-1294进行生物学预测，寻找靶基因，使用荧光素酶报告实验进行验证。将si-SOX15转染至Nalm-6细胞，Western blot检测Wnt信号通路相关蛋白表达情况，并验证si-SOX15对Nalm-6细胞增殖和凋亡的影响。结果：与健康受试者相比，ALL患者骨髓细胞中有22个miRNA显著上调，其中miR-1294上调最为显著。此外，在ALL患者骨髓细胞中SOX15基因表达水平显著降低。与NC组相比，miR-1294组Wnt3a和β-catenin蛋白表达水平升高、细胞增殖速度增加、集落形成数量增多，而caspase-3蛋白表达水平和细胞凋亡率降低。与NC组相比，miR-1294-inhibitor组Wnt3a和β-catenin蛋白表达水平降低、细胞增殖速度减慢、集落形成数量减少，而caspase-3蛋白表达水平增加，细胞凋亡率升高。miR-1294与SOX15的3’UTR区存在碱基互补对，miR-1294直接靶向SOX15。在ALL细胞中，miR-1294和SOX15的表达呈负相关。与si-NC组相比，si-SOX15组Wnt3a和β-catenin蛋白表达水平升高、细胞增殖速度增加，而caspase-3蛋白表达水平和细胞凋亡率降低。结论：miR-1294能够靶向抑制SOX15表达，从而激活Wnt/β-catenin信号通路，促进ALL细胞增殖、抑制细胞凋亡，最终影响疾病进程。
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