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摘要
目的：初步研究铁死亡通路的激活对人非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）细胞放射敏感性的影响。方法：使用铁死亡激活剂Erastin处理NSCLC细胞系A549，透射电子显微镜观察细胞超微结构变化；采用细胞克隆形成实验观察铁死亡发生对A549细胞放射敏感性的影响；通过流式细胞术检测铁死亡通路的激活对A549细胞中活性氧（reactive oxygenspecies,ROS）水平、细胞凋亡和周期的影响；应用免疫荧光染色法观察铁死亡通路的激活对细胞DNA损伤的影响；采用Westernblotting法检测铁死亡发生对细胞中γ-H2AX、GPX4、COX-2等蛋白表达水平的影响。结果：电子显微镜下可观察到Erastin处理细胞发生铁死亡特征性变化，表现为线粒体体积缩小、线粒体膜有局部破损，并且线粒体嵴大量断裂。Erastin处理致细胞放射敏感性增加，放射增敏比为1.611>1.Erastin对A549细胞的凋亡率无显著改变。Erastin处理致辐射诱导的A549细胞中ROS水平升高，G2/M期阻滞增加，γ-H2AX焦点形成增加，γ-H2AX、COX-2蛋白高表达，GPX4蛋白低表达。结论：激活铁死亡通路可提高A549细胞放射敏感性，其机制可能与铁死亡引起细胞内脂质活性氧（lipid reactive oxygen species,L-ROS）累积，细胞周期阻滞和DNA损伤增加等有关。
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