肝再生磷酸酶-3诱导肿瘤相关性巨噬细胞分泌白细胞介素-6促进结肠癌细胞转移

作者：黄汉源; 许鹤洋; 来伟; 曾献清; 张旸; 陈志坚; 李定文; 林峰; 褚忠华

来源：中华实验外科杂志, 2014, 31(07): 1508-1510.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2014.07.040

• 肝再生磷酸酶-3
• 肿瘤相关性巨噬细胞
• 白细胞介素-6
• 结肠癌

目的探讨肝再生磷酸酶-3(PRL-3)在结肠癌微环境中通过肿瘤相关性巨噬细胞(TAMs)促进结肠癌细胞转移的机制。方法将TAMs与稳转染PRL-3的结肠癌Lovo细胞(Lovo-P)进行体外共培养的方式,再通过实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)筛选出TAMs中上调的细胞因子。Western blot检测细胞因子蛋白水平。免疫荧光法检测结肠癌患者肿瘤切片中相关TAMs表达,Kaplan-Meier法绘制患者的生存曲线。结果 Real-time PCR检测结果显示,TAMs与Lovo-P细胞共培养比与Lovo-C细胞共培养后白细胞介素(IL)-6 mRNA表达明显升高(8.3±2.2)倍。Western blot检测结果显示TAMs与Lovo-P细胞共培养后IL-6表达上调180%。在共培养体系中预处理IL-6中和抗体(5 mg/L及10 mg/L)后,Lovo-P细胞侵袭性下降[(220±13)个比(132±12)个比(83±7)个]。免疫荧光检测结果显示结肠癌患者癌灶处肿瘤切片中TAMs与IL-6荧光重合,分布于肿瘤间质中,并且I期患者IL-6阳性TAMs数量要少于Ⅳ期患者[(24±4)个比(56±9)个]。生存曲线分析发现IL-6阳性且TAMs>20个的患者生存期明显短于IL-6阳性且TAMs≤20个患者(27.3个月比12.2个月)。结论 PRL-3能够通过诱导TAMs分泌IL-6,促进结肠癌细胞转移,并影响患者的预后和生存。

• 单位
  五华县人民医院; 中山大学孙逸仙纪念医院