褪黑素对妊娠期糖尿病大鼠胰腺自噬的影响及其机制

作者：郑晴晴; 李超^*; 李岩; 乔炳龙; 马春玲

来源：精准医学杂志, 2023, 38(03): 205-209.

DOI：10.13362/j.jpmed.202303004

• 糖尿病,妊娠
• 褪黑激素
• 胰腺
• 磷酸肌醇3-激酶类
• 原癌基因蛋白质c-akt
• 自噬
• 大鼠

目的 探讨褪黑素对妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)大鼠胰腺自噬的影响及其机制。方法 将28只大鼠随机分为正常妊娠组(A组)、GDM组(B组)、GDM褪黑素低剂量组(C组)及GDM褪黑素高剂量组(D组),每组7只。检测各组大鼠血清中葡萄糖、胰岛素及糖化血红蛋白水平，并制作各组大鼠胰腺组织病理切片，HE染色观察各组大鼠胰腺组织病理变化，Tunel染色检测胰腺细胞凋亡情况，透射电镜检测胰腺组织自噬情况，免疫印迹法检测胰腺组织中自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Beclin1、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达水平。结果 各组大鼠血清葡萄糖、胰岛素及糖化血红蛋白水平比较均有显著差异(F=52.26～66.73,P<0.05);与A组相比，B组大鼠血清葡萄糖、胰岛素及糖化血红蛋白水平显著升高(t=-14.45～7.23,P<0.05);与B组相比，C组、D组大鼠血清葡萄糖、胰岛素及糖化血红蛋白含量显著降低(t=-5.32～10.02,P<0.05)。HE染色、Tunel染色及透射电镜观察结果显示，与A组大鼠相比，B组大鼠胰腺组织病理损伤及细胞凋亡加重，胰腺组织自噬水平增加；与B组大鼠相比，C、D组大鼠胰腺组织病理损伤及细胞凋亡减轻，胰腺组织自噬水平降低。免疫印迹法结果显示，各组大鼠胰腺组织中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR水平以及Beclin1相对表达量比较差异均具有显著性(F=27.68～67.72,P<0.05);与A组大鼠相比，B组大鼠胰腺组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平和Beclin1相对表达量均显著升高(t=-8.13～-6.83,P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR水平显著下降(t=8.83～14.05,P<0.05);与B组大鼠相比，C、D组大鼠胰腺组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平和Beclin1相对表达量均显著下降(t=3.36～6.95,P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR水平均显著升高(t=-9.64～-3.51,P<0.05)。结论 褪黑素能改善GDM大鼠胰腺组织的病理损伤，其具体机制可能与调控PI3K/AKT通路抑制GDM大鼠胰腺组织自噬有关。

• 单位
  青岛大学; 青岛大学附属医院