南非草药蝴蝶亚仙人掌对db/db小鼠肝脏糖脂代谢和PI3K/Akt/FoxO1信号通路的影响

作者：张程斐; 张秋娥; 秦灵灵; 刘玮; 许光远; 马学盛; 吴丽丽; 刘铜华^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2023, 1-10.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20231821

• 蝴蝶亚仙人掌
• 糖尿病
• db/db小鼠
• 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/叉头转录因子O亚族1(PI3K/Akt/Fox01)信号通路

目的：观察南非草药蝴蝶亚仙人掌(Hoodia gordonii， HG)对糖尿病db/db小鼠糖脂代谢的影响，基于磷脂酰肌醇3激酶 (PI3K)/蛋白激酶B (Akt) /叉头转录因子O亚族1 (FoxO1)信号通路探索蝴蝶亚仙人掌对db/db小鼠肝脏可能的机制。方法：30只db/db小鼠根据空腹血糖随机分为5组：模型组，二甲双胍组(0.195 g·kg-1)，HG低剂量组 (0.39 g·kg-1) ，HG中剂量组(0.78 g·kg-1) ，HG高剂量组(1.56 g·kg-1) ，每组6只，并设6只m/m小鼠为正常组。正常组和模型组小鼠给予0.9ml/100g等体积生理盐水灌胃。每周检测各组小鼠体重、饮食水量以及空腹血糖。连续给药6周后取材，测空腹血清胰岛素(fasting serum insulin ， FINS)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol ， LDL)、总胆固醇(total cholesterol， TC)、甘油三酯(triglyceride， TG)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase， ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase， AST)、尿素(UREA)、肌酐(creatinine， CREA)，取肝，脏包埋切片行苏木精-伊红 (hematoxylin-eosin， HE)、过碘酸雪夫(PeriodicAcid-Schiff， PAS)以及油红O染色。免疫组化检测肝脏中PI3Kp85(phosphoinositide-3 kinase p85)、， p-Akt(phospho-protein kinase B)和p-FoxO1(phospho-Homo sapiens forkhead box O1)的磷酸化蛋白表达。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织中PI3K、Akt、FoxO1 mRNA的表达变化。结果：给药干预6周后发现，与模型组比较，HG低、中、高三个剂量组小鼠的空腹血糖均显著性下调，有统计学意义(P<0.05)；HG中、高剂量组胰岛抵抗指数水平均有显著降低，有统计学意义(P<0.05)；HG各剂量组均可降低TC、TG与LDL的表达水平，有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；病理方面，与模型组比较，蝴蝶亚仙人掌可缓解小鼠肝细胞脂肪样变性，减轻肝脏内脂滴体积和含量，并一定程度增加肝脏内糖原颗粒的分布。免疫组化检测发现，与模型组比较，PI3Kp85蛋白表达于HG低、中、高剂量组均显著增加，有统计学意义(P<0.01)；p-Akt蛋白表达于HG中(P<0.05)、高(P<0.01)剂量组均显著增加，有统计学意义；p-FoxO1蛋白表达于HC低(P<0.05)、中(P<0.01)、高(P<0.01)剂量组均显著增加，有统计学意义。基因检测发现，与模型组比较，PI3K mRNA于HG低、中及高剂量组均升高(P<0.05)， Akt mRNA于高剂量组升高(P<0.05)，FoxO1 mRNA于HG低、中及高剂量组均降低，有统计学意义(P<0.05)。结论:蝴蝶亚仙人掌可缓解db/db小鼠糖脂代谢紊乱，可能与其激活肝脏PI3K/Akt/Fox01信号通路有关。

• 单位
  生命科学学院; 首都医科大学附属复兴医院; 北京中医药大学; 北京中医药大学东方医院