肌醇激酶1在维生素E琥珀酸酯诱导人胃癌细胞发生自噬过程中的作用

作者：冯雪; 李碧彤; 赵海霞; 段宵阳; 王弈丹; 侯丽颖^*

来源：卫生研究, 2023, 52(01): 109-114.

DOI：10.19813/j.cnki.weishengyanjiu.2023.01.018

• 胃癌
• 维生素E琥珀酸酯
• 内质网应激
• 自噬
• 肌醇激酶1

目的 研究维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate, VES)诱导人胃癌细胞自噬过程中肌醇激酶1(inositol-requiring enzyme 1,IRE1)发挥的作用。方法 体外培养人胃癌SGC-7901细胞，设置溶剂对照组(0.1%无水乙醇)、不同剂量(5、10、15、20μg/mL)VES组、4μ8C组(4μ8C为IRE1抑制剂)和VES+4μ8C组。Western blot检测对照组、不同剂量VES组内质网应激相关分子葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78, GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein, CHOP),自噬标志物微管相关蛋白1轻链3(microtubule associated protein1 light chain 3, LC3)、Beclin-1,未折叠蛋白反应分支通路肌醇激酶1(inositol-requiring enzyme 1, IRE1)、X-盒结合蛋白1 (X box-binding protein 1, XBP1)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)、p-JNK的蛋白表达水平；用4μ8C抑制IRE1,Western blot检测IRE1、XBP1、JNK、p-JNK、GRP78和CHOP的表达变化，同时检测LC3和Beclin-1的变化情况。结果 20μg/mL VES组GRP78的表达(1.16±0.06)、CHOP的表达(1.36±0.11)均较溶剂对照组GRP78(0.36±0.10)、CHOP(0.48±0.05)明显提高(P<0.001);20μg/mL VES组Beclin-1的表达(1.09±0.20)、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的表达(1.29±0.03)较溶剂对照组Beclin-1(0.27±0.07)、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ(0.43±0.06)明显增加(P<0.001);20μg/mL VES组IRE1(1.07±0.20)、XBP1(1.33±0.07)、p-JNK/JNK(1.19±0.31)的表达水平与溶剂对照组相比明显上升(P<0.01);抑制IRE1后：VES+4μ8C组的IRE1(0.63±0.27)、XBP1(0.74±0.09)、p-JNK/JNK(0.35±0.04)、GRP78(0.66±0.02)、CHOP(0.51±0.02)、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ(0.72±0.01)、Beclin-1(0.70±0.15)的表达水平均较VES组显著降低(P<0.05)。结论 VES可通过上调IRE1通路参与对人胃癌细胞自噬的调控。

• 单位
  华北理工大学; 公共卫生学院