阿普斯特杂质的合成

作者：胡中元; 唐旭静; 邢磊; 张晓玲; 刘彦龙^*

来源：精细化工中间体, 2023, 53(02): 36-39.

DOI：10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2023.02.008

• 阿普斯特
• 4-苄氧基-3-乙氧基苯甲醛
• 杂质

为有效控制阿普斯特原料药质量并建立质量标准，使用4-苄氧基-3-乙氧基苯甲醛为起始原料，与盐酸羟胺缩合脱水后，经加成、还原、与3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐缩合、Pd/C氢化脱苄基制得阿普斯特杂质2-[1-(3-乙氧基-4-羟基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基异吲哚啉-1,3-二酮，并优化了合成工艺。优化条件下，杂质纯度99.2%(HPLC)，总收率55.4%。采用1H NMR、13C NMR和HRMS对其结构进行表征确证。合成工艺合理、反应条件温和，制备的杂质纯度高，可作为阿普斯特药物质量控制的杂质对照品。