替米沙坦对非酒精性脂肪性肝炎大鼠胰岛素抵抗及抵抗素的影响

作者：张秋瓒; 王艳荣; 刘应莉; 杨倩; 王秀茹; 王强; 张晨明; 王邦茂

来源：中华肝脏病杂志, 2015, 23(04): 281-285.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2015.04.010

• 脂肪肝
• 肝炎, 脂肪性, 非酒精性
• 胰岛素抗性
• 抵抗素
• 替米沙坦

目的探讨替米沙坦对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠胰岛素抵抗、血清抵抗素、肝组织抵抗素蛋白及mRNA水平的影响。方法 45只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组, n = 10)、模型对照组(MC组, n = 15)、多烯磷脂胆碱干预组(PP组, n = 10)和替米沙坦干预组(TP组, n = 10)。MC、PP和TP组给予高脂饲料喂养12周诱发NASH, 12周后, 分别给予等渗盐水1.0 ml·kg-1·d-1、多烯磷脂胆碱8.4 mg·kg-1·d-1、替米沙坦8.0 mg·kg-1·d-1灌胃治疗4周。检测血清ALT、AST、总甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖和空腹胰岛素, 并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);酶联免疫吸附法测定血清抵抗素水平;Western blot法测定肝组织抵抗素蛋白水平;RT-PCR方法测定肝组织抵抗素mRNA的表达。多组间数据比较采用单因素方差分析, 多重比较采用LSD法。结果与NC组相比, MC组大鼠体质量明显增加(P<0.01), HOMA-IR显著增加(P<0.01), 血清抵抗素, 肝组织抵抗素蛋白及mRNA水平均显著增加(P<0.01);TP组和PP组较MC组相比大鼠体质量均显著降低(P<0.05), TP组较MC组相比HOMA-IR显著减低(P<0.01), 血清抵抗素、肝组织抵抗素蛋白及mRNA水平明显减低(P<0.01)。而PP组较MC相比HOMA-IR、血清抵抗素、肝组织抵抗素蛋白及mRNA水平均无明显变化(P>0.05)。结论替米沙坦可显著延缓NASH大鼠的体质量增长, 降低血清抵抗素、肝组织抵抗素蛋白及mRNA, 改善胰岛素抵抗, 从而发挥NASH治疗作用。

• 单位
  天津医科大学总医院; 天津市第四中心医院; 天津医科大学