右旋雷贝拉唑钠肠溶片在Beagle犬体内的药代动力学

作者：邵华荣; 陈相峰; 王晓波; 房绍英; 林晓冬; 程艳玲^*

来源：药物分析杂志, 2018, 38(09): 1523-1529.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2018.09.09

• 雷贝拉唑钠
• 肠溶片
• 对映体
• 代谢物
• 液相气谱串联质谱
• 药代动力学

目的:建立灵敏、快速的Beagle犬血浆中雷贝拉唑钠对映体及其代谢物的LC-MS/MS定量分析方法,并研究右旋雷贝拉唑钠肠溶片Beagle犬体内药代动力学特征。方法:以非那西丁为内标,血浆样品前处理以乙酸乙酯萃取,初始流动相为甲醇-水(5∶95),梯度洗脱,采用AGP 30713色谱柱分离,流速为0.5 m L·min-1,进样量5.0μL。通过电喷雾离子源,以多重反应监测模式(MRM)进行正离子检测。采用此法测定了Beagle犬口服右旋雷贝拉唑钠肠溶片10 mg 6 h后,雷贝拉唑钠对映体及其3种代谢物的血浆药物浓度。结果:犬血浆中雷贝拉唑对映体及其3种代谢产物的线性范围为2.02 000 ng·m L-1,定量下限为2.0 ng·m L-1,批内、批间精密度(RSD)介于1.2%9.9%之间。Beagle犬单次口服右旋雷贝拉唑钠肠溶片后,血浆中未检测到雷贝拉唑钠左旋体,右旋雷贝拉唑钠、硫醚雷贝拉唑、雷贝拉唑砜及去甲基雷贝拉唑的AUC(0-∞)分别为(1 486.82±956.68)、(265.03±182.16)、(79.60±45.92)、(220.10±119.90)μg·h·L-1,Tmax分别为(1.33±0.42)、(1.50±0.35)、(1.42±0.43)、(1.42±0.50)h,t1/2分别为(0.35±0.12)、(1.34±1.07)、(0.43±0.07)、(0.43±0.20)h。结论:该方法可用于右旋雷贝拉唑钠肠溶片Beagle犬体内药代动力学研究,右旋雷贝拉唑钠在犬体内代谢迅速,未发现其转化为左旋体。

• 单位
  山东省药学科学院; 山东省分析测试中心; 山东省医学科学院