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摘要
目的探讨盐酸川芎嗪对小鼠肝细胞色素P450酶(CYPs)主要亚型及相关核受体的影响。方法将小鼠分为5组:空白对照组、苯巴比妥组、盐酸川芎嗪小剂量(13.0 mg·kg-1·d-1)组、盐酸川芎嗪中剂量(19.5 mg·kg-1·d-1)组、盐酸川芎嗪大剂量(26.0 mg·kg-1·d-1)组,连续7 d给药。取5组小鼠的肝脏组织,制备肝微粒体、提取RNA,检测5组小鼠CYP活性、mRNA水平和蛋白表达的变化。结果与空白对照组比较,盐酸川芎嗪大剂量组CYP1A2酶活性、mRNA水平和蛋白表达分别上调1.43,1.44和1.40倍(P<0.05)。盐酸川芎嗪组CYP2E1、CYP2D22、CYP3A的酶活性、mRNA水平与空白对照组比较,均差异无统计学意义。与空白对照组比较,盐酸川芎嗪大剂量组AhR mRNA水平上调1.6倍(P<0.05)。盐酸川芎嗪对HNF-4α、PXR和PPARα的mRNA水平无显著影响。随着盐酸川芎嗪的剂量增高,CYP2E1蛋白表达有上升趋势,但无显著性影响。结论盐酸川芎嗪对小鼠体内肝CYP2E1、CYP2D22、CYP3A、HNF-4α、PXR和PPARα无显著影响,但对CYP1A2活性有诱导作用,该作用很可能与盐酸川芎嗪上调AhR水平从而促进CYP1A2表达有关。
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