⁶⁸Ga标记四嗪探针⁶⁸Ga-NOTA-Tz的制备与体内外性质评价

作者：张丰盛; 王撵; 宋少莉; 杨红; 王明伟

来源：肿瘤影像学, 2023, 32(05): 445-452.

DOI：10.19732/j.cnki.2096-6210.2023.05.008

• 核素68Ga
• 放射性标记
• 四嗪探针
• 正电子发射体层成像/计算机体层成像
• 肿瘤

目的：探索一种68Ga标记四嗪探针(68Ga-NOTA-Tz)的优化标记条件，并评价其体内外性质。方法：开展68GaNOTA-Tz的标记条件优化实验，包括反应体系的p H值、温度、时间和前体用量等4种影响因素。利用放射性快速薄层色谱（Radio-i TLC）和放射性高效液相色谱（Radio-HPLC）测定68Ga-NOTA-Tz的标记率和体外稳定性，并进行脂水分配系数log P、血浆蛋白结合率、BALB/c正常鼠血液半衰期和生物分布、以及在SMMC-7721移植瘤模型Micro PET/CT显像等体内外性质评价。结果：根据优化实验结果，68Ga-NOTA-Tz最佳标记条件是反应体系p H=3.8、反应温度45℃、反应时间10 min、前体用量5 nmol，在此条件下其标记率大于95%。体外实验显示，68Ga-NOTA-Tz在生理盐水和胎牛血清中的稳定性分别保持在95%和90%以上（4 h内），其脂水分配系数log P为-2.06±0.02，血浆蛋白结合率为20%左右（1.5 h内）。血液半衰期实验表明，68Ga-NOTA-Tz的早期快速分布半衰期为1.1 min、终末缓慢清除半衰期为29.1 min。体内生物分布和肿瘤Micro PET/CT发现，68Ga-NOTA-Tz主要分布于肝、胆、肾脏和膀胱等代谢器官，对应的%ID/g均较高，同时在肿瘤组织均匀分布，0.5、1.0、1.5 h时的%ID/gmean分别为1.6±0.11、1.3±0.15和1.3±0.12，与肌肉和心脏的较为接近。结论：本研究优化建立了四嗪探针68Ga-NOTA-Tz的制备条件，其标记率高，具有良好的稳定性和亲水性，在体内能快速而均匀地分布至肿瘤组织，有利于其应用于基于体内生物正交点击反应的肿瘤预靶向PET/CT显像。

• 单位
  上海师范大学; 复旦大学附属肿瘤医院; 复旦大学