注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中N-亚硝基二甲胺测定与风险分析

作者：吴杨; 鲁辉; 陈蓉; 黄逸文^*

来源：中国药学杂志, 2021, 56(22): 1834-1839.

• 四氮唑
• 头孢哌酮钠
• N-亚硝基二甲胺
• 液液萃取
• 气相色谱质谱联用
• 风险评估

目的四氮唑合成过程中有引入N-亚硝胺杂质的风险,除目前备受关注的沙坦类药物外,四氮唑结构在β-内酰胺抗生素中也有重要分布。本实验以结构特征为风险导向,评价四氮唑抗生素注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中的N-亚硝基二甲胺(NDMA)风险。方法建立液液萃取-气相色谱-串联三重四级杆质谱法对全国42个生产厂家260批样品进行测定,并对结果统计分析。结果方法提取操作简单,提取率高,重复性好,方法定量限低至0.005μg·g-1,且通用性强,可用于头孢哌酮钠舒巴坦钠及其他四氮唑环抗生素中NDMA测定与质量控制。260批样品中91批检出NDMA,占样品总数的35%;34批样品NDMA含量高于定量限,占样品总数的13%;4批样品NDMA含量接近拟定限度。结论首次在四氮唑抗生素中检出N-亚硝胺杂质,提示含四氮唑结构的抗生素药物中N-亚硝胺风险也应引起关注。本实验也可为其他以四氮唑环为结构特征的抗生素中NDMA风险评估提供借鉴。