缺氧肿瘤细胞来源的外泌体miR-182通过调节PTEN的m6A修饰促进前列腺癌紫杉醇耐药

作者：周舰; 程耿; 戚晓红; 张朝阳^*

来源：华中科技大学学报(医学版), 2023, 52(06): 761-770.

• 缺氧
• 外泌体
• 前列腺癌
• 紫杉醇

目的 探讨缺氧肿瘤细胞来源的外泌体miR-182靶向FTO/PTEN在前列腺癌(prostate cancer, PCa)紫杉醇(paclitaxel, PTX)耐药中的作用。方法 GEO数据库筛选PCa中差异表达的miRNAs并将miR-182纳入研究，分别在缺氧或常氧环境下培养DU145细胞并分离外泌体。qRT-PCR、Western blot分别对组织、细胞及外泌体中miR-182、FTO、PTEN的表达进行检测。双荧光素酶报告实验以及MeRIP实验对miR-182/FTO/PTEN的相互作用关系进行验证。构建PTX耐药(PTX resistance, PR)的DU145细胞。借助MTT及AnnexinⅤ-FITC/PI双染实验检测PCa细胞的PTX敏感性及凋亡。结果 缺氧肿瘤细胞外泌体能促进DU145细胞PTX耐药，并抑制耐药DU145细胞的凋亡(均P<0.05)。缺氧肿瘤细胞外泌体中miR-182过表达。去甲基化酶FTO被证实为miR-182的靶基因。FTO能够抑制PTEN的m6A修饰水平进而增加其稳定性，过表达PTEN能够提高PCa细胞对PTX的敏感性，而该效果能被si-FTO部分逆转(均P<0.05)。结论 缺氧肿瘤细胞源性外泌体miR-182能够向常氧PCa细胞转移，miR-182进一步通过调控PTEN的m6A水平进而促进PCa细胞的PTX耐药。

• 单位
  武汉市第三医院