本发明提供了抑制HMGB1基因的siRNA、包载siRNA的稳定核酸脂质纳米粒及其应用,所述的siRNA分子的正义链为SEQ ID NO:1,反义链为SEQ ID NO:2。本发明具有如下技术效果:本发明将针对HMGB1的siRNA包载在稳定核酸脂质纳米粒中,避免其被体内酶降解,制备的纳米粒具有显著性的抗炎效果,可以将针对HMGB1的siRNA靶向递送到肝巨噬细胞释放,增强抗炎的效果,从而更好地治疗NASH。