木犀草素对子痫前期大鼠滋养层细胞凋亡的影响及其机制

作者：刘莎莎; 孙国强; 吴利荣

来源：中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2022, 12(3): 138-144.

DOI：10.3877/cma.j.issn.2095-1221.2022.03.002

• 木犀草素
• 子痫前期
• 滋养层细胞
• 凋亡
• 信号通路

目的 探讨木犀草素(LUT)对子痫前期(PE)大鼠滋养层细胞凋亡的影响及其机制.方法 取妊娠10dSD大鼠,按随机数字表法随机分为对照组、模型组、20、40、60mmoI/L LUT(LUT-L、LUT-M、LUT-H)组,每组各12只,模型组和给药组大鼠皮下注射100mg/(kg·d)亚硝基左旋精氨酸甲酯建立PE大鼠模型,对照组大鼠皮下注射等量生理盐水,每天1次,注射6 d.妊娠16 d的大鼠分别予以20、40、60mmol/L LUT腹腔注射,对照组、模型组大鼠腹腔注射等量生理盐水,每天1次,注射5 d.测量各组大鼠妊娠10、16、21 d尾动脉血压及24 h尿蛋白水平;妊娠21 d,原位末端标记法(TUNEL)检测滋养层组织细胞凋亡情况,Western blot法检测滋养层组织B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋(Bax)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化AKT(p-Akt)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和磷酸化eNOS(p-eNOS)蛋白表达量.多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用SNK-q检验.结果 妊娠10d,各组大鼠尾动脉收缩压、舒张压、24h尿蛋白含量差异无统计学意义;妊娠16d,与对照组比较,模型组、LUT-L组、LUT-M组、LUT-H组大鼠尾动脉收缩压、舒张压、24h尿蛋白含量升高(P均＜0.05);妊娠21 d,与对照组比较,模型组、LUT-L组、LUT-M组、LUT-H组收缩压[(110.33±3.67)比(147.28±4.16),(131.29±4.31),(124.46±4.27),(118.54±4.18)mmHg]、24h 蛋白尿、细胞凋亡率[(1.38±0.34)％,(43.45±3.72)％,(39.21±3.53)％,(27.86±3.41)％,(23.21±3.28)％]和 Bax 蛋白表达量均升高;Bcl-2、p-PI3K/PI3K(1.06±0.09比 0.25±0.02,0.37±0.03,0.57±0.06,0.73±0.08)、p-Akt/Akt(0.87±0.08 比 0.11±0.01,0.23±0.03,0.56±0.07,0.78±0.06)和 p-eNOS/eNOS 蛋白表达水平(0.85±0.07 比 0.09±0.01,0.16±0.02,0.38±0.04,0.69±0.07)均降低(P均＜0.05).与模型组比较,LUT-L 组、LUT-M 组、LUT-H组大鼠尾动脉收缩压、舒张压、滋养层组织细胞凋亡率和Bax蛋白表达量降低,Bcl-2、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt和p-eNOS/eNOS蛋白表达量升高(P均＜0.05).结论 LUT可抑制PE大鼠滋养层组织细胞凋亡,其机制可能与PI3K/Akt/eNOS信号通路激活,调控凋亡相关蛋白表达有关.