3-溴丙酮酸通过AMPK/mTOR信号通路调控成纤维样滑膜细胞凋亡/自噬失衡的作用

作者：王亚婷; 咸郝; 鲍秀蓉; 张韩梦; 宋宜宁; 魏芳; 韦颖梅; 王颖^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(08): 1463-1469.

• 3-溴丙酮酸
• 类风湿性关节炎
• 成纤维样滑膜细胞
• AMPK/mTOR信号通路
• 自噬
• 凋亡

目的 基于AMPK/mTOR信号通路探讨3-溴丙酮酸(3-bromopyruvate, 3-BrPA)对大鼠成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes, FLS)凋亡、自噬的调控作用和机制。方法 使用肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导体外培养的大鼠FLS来构建类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)模型。MTT实验检测TNF-α诱导FLS以及3-BrPA治疗FLS的适宜浓度，划痕实验和Transwell实验检测3-BrPA对FLS迁移和侵袭能力的影响，流式细胞术和JC-1线粒体膜电位实验检测FLS的凋亡情况，mCherry-EGFP-LC3B过表达质粒检测FLS自噬流变化，Western blot检测FLS凋亡/自噬相关蛋白及AMPK/mTOR通路相关蛋白的表达。结果 3-BrPA(15μmol·L-1)明显抑制了TNF-α(25μg·L-1)刺激下FLS的增殖、迁移和侵袭。此外，还促进FLS凋亡、下调FLS线粒体膜电位并阻断FLS的自噬流。Western blot检测结果显示，相比于TNF-α组，3-BrPA上调caspase-3、Bax、P62和p-mTOR/mTOR的表达，下调LC3B、Beclin1、Bcl-2和p-AMPK/AMPK的表达。结论 3-BrPA能够在体外调节大鼠FLS凋亡/自噬失衡来抑制其异常活化，其机制可能与抑制AMPK/mTOR信号通路有关。

• 单位
  蚌埠医学院