慢性低氧对HPH大鼠RAS经典轴和反向调节轴的影响

作者:孙旭阳; 杨占婷; 南星梅; 顾存林; 芦殿香; 李占强*
来源:中国高原医学与生物学杂志, 2022, 43(04): 240-247.
DOI:10.13452/j.cnki.jqmc.2022.04.003

摘要

目的 探讨慢性低氧对HPH大鼠RAS经典轴和反向调节轴的影响。方法 选取8周龄SD大鼠20只,随机分为对照组与低氧组,对照组大鼠在西宁地区喂养,低氧组在低压氧舱(模拟海拔4 500 m)喂养,各组大鼠分别给予充足的食物和活动空间,28 d后采用右心导管术测定平均肺动脉压(mPAP);取腹主动脉血检测血常规;取各组大鼠肺组织用苏木精-伊红(HE)染色,应用图像采集系统及图像分析软件观察并计算肺血管管壁面积占血管总面积的百分比(WA%)、管壁厚度占血管直径的百分比(WT%)以及管腔面积与血管总面积的百分比(LA%);用免疫组化法检测肺动脉内皮标志物CD31抗原的表达;用蛋白免疫印迹法检测ACE、AngⅡ、AT1R、ACE2和Mas蛋白的表达。结果 与对照组相比,低氧组大鼠的mPAP显著升高(P<0.05)。血常规结果显示,低氧组大鼠白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)水平较对照组显著升高;而血小板(PLT)数量较对照组显著降低(P<0.05)。形态学结果显示,低氧组大鼠肺血管管壁厚度显著增加,管腔狭窄,WA%与WT%较对照组显著升高(P<0.05),LA%较对照组显著降低(P<0.05)。免疫组化结果显示,低氧组大鼠肺动脉内皮标志物CD31抗原的表达较对照组显著降低。蛋白免疫印迹结果显示,与对照组相比,ACE、AngⅡ、AT1R蛋白的表达量在低氧刺激下显著升高(P<0.05),而ACE2、Mas蛋白表达量在低氧损伤后明显降低(P<0.05)。结论 低氧性肺动脉高压大鼠肺组织中的RAS经典轴ACE/AngⅡ/AT1R上调,反向调节轴ACE2/Ang(1-7)/Mas下调。

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