微流控法可控制备放射性壳聚糖栓塞微球

作者：邓璐; 巨晓洁^*; 张文杰; 谢锐; 汪伟; 刘壮; 潘大伟; 褚良银

来源：化工学报, 2023, 74(04): 1781-1794.

DOI：10.11949/0438-1157.20230088

• 液滴微流控
• 壳聚糖微球
• DOTA
• 放疗栓塞介入治疗

以壳聚糖(CS)为基材原料，京尼平为交联剂，采用液滴微流控法制备了粒径在20～90μm范围内精确可调的可用于内放射介入治疗的栓塞微球。首先，通过在CS微球上接枝螯合剂1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)进行改性，制备DOTA-CS微球，使微球具有稳定的负载放射性核素镥-177(177Lu)的能力。然后，通过DOTA与177Lu稳定的螯合作用，制备了DOTA-CS-177Lu微球。探究了制备过程中乳液模板和CS微球之间大小变化的规律，实现了对微球尺寸的精确预测和调控。所制备CS微球的直径变异系数均低于5%，尺寸均一，单分散性好，具有良好的溶胀性能与弹性。通过分析傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、紫外可见吸收光谱(UV-Vis)与电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)结果，得出1∶1(质量比)为DOTA与微球的最佳改性比例。扫描电子显微镜(SEM)结果表明DOTA改性对微球的形貌与结构无影响。血液相容性实验与细胞毒性实验的评价结果表明，DOTA改性前后的CS微球均表现出良好的生物相容性。模拟体内降解环境，CS微球在60 d内形貌与粒径无明显变化，仅弹性略有下降。薄层色谱(TLC)结果表明，DOTA-CS-177Lu微球具有较高的放射化学纯度，并在15 d内保持良好的放射稳定性。上述研究结果表明，所制备DOTA-CS-177Lu微球表现出了用于体内放疗栓塞治疗的优势与潜力。

• 单位
  四川大学华西医院; 高分子材料工程国家重点实验室; 四川大学