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摘要
目的 结合网络药理、分子对接技术和实验验证，分析麦门冬汤防治2型糖尿病的可能作用机制。方法 从中药系统药理学数据库分析平台筛选麦门冬汤方剂中各药材的成分，采用SwissTargetPrediction和PharmMapper数据库筛选中药成分的靶点；在OMIM、Drugbank、Genecards、Genbank等数据库中查找2型糖尿病的相关靶点；用Cytoscape构建“药物-成分-靶点”的网络图，筛选关键化合物。应用STRING数据库建立蛋白质相互作用网络图，并通过Cytoscape的相关功能进行拓扑分析，筛选核心靶点。在Metascape在线分析平台，进行基因本体(GO)功能富集分析和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析，研究其作用的分子机制，并对关键靶点进行分子对接验证。实验验证采用50 mmol高糖及25μmol棕榈酸诱导小鼠胰岛瘤细胞，建立体外2型糖尿病细胞模型，对细胞模型采用不同剂量的麦门冬汤水煎液干预后，Cell Counting Kit 8(CCK8)检测药物对细胞增殖的影响，Western blot检测关键蛋白的表达。结果 从麦门冬汤中筛选出166个活性成分，靶标基因979个；药物与2型糖尿病共有靶点509个。GO与KEGG富集分析显示：麦门冬汤防治2型糖尿病相关通路为PI3K-Akt信号通路、胰岛素抵抗、细胞凋亡信号通路、炎症通路等；主要涉及对羧酸循环、蛋白激酶活性调节、肽结合等生物过程的调节。分子对接显示：核心化合物山柰酚、槲皮素、β-谷甾醇、麦冬二氢高异黄酮A、麦冬二氢高异黄酮B与SRC、β-catenin、MAPK3、EGFR、MYC、AKT1有较好的结合活性。体外细胞实验表明：麦门冬汤能够上调高糖和棕榈酸损伤的胰岛瘤细胞β-catenin、Akt1、Bcl-2的表达，下调p53、Caspase-3、TNF-α蛋白的表达。结论 麦门冬汤可能主要通过β-catenin、AKT1靶点调节胰岛细胞凋亡及炎症反应防治2型糖尿病，其主要活性成分可能为山柰酚、槲皮素、β-谷甾醇、麦冬二氢高异黄酮A、麦冬二氢高异黄酮B。
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