基于LPS/TLR4信号通路探讨酒精性肝病大鼠疾病进展的相关机制

作者：杨玲; 周素芳^*; 路月红; 王莉

来源：医学研究生学报, 2022, 35(01): 35-40.

DOI：10.16571/j.cnki.1008-8199.2022.01.007

• 酒精性肝病
• 肠屏障损伤
• 肝损伤
• 脂多糖/Toll样受体4通路

目的 关于酒精性肝病(ALD)疾病进展的关键靶点的研究具有重要意义。文中基于脂多糖(LPS)/Toll样受体4(TLR4)信号通路，探讨ALD大鼠疾病进展的相关机制。方法 给予乙醇12周建立ALD大鼠模型，80只大鼠随机分为ALD组(ALD模型)、正常组(等容量的蒸馏水)、LPS阻断组(ALD模型，MP12静脉注射)、TLR4阻断组(ALD模型，NBP2皮下注射),每组20只。观察每组大鼠肝损伤、肠损伤的相关指标以及LPS/TLR4信号通路相关分子的表达情况。结果 ALD组大鼠血中ALT、AST较正常组、LPS阻断组、TLR4阻断组显著性升高(P<0.05)。ALD组大鼠血浆D-乳酸、LPS和DAO表达较正常组、TLR4阻断组显著升高(P<0.05),LPS阻断组血浆D-乳酸和DAO表达较ALD组显著降低(P<0.01)。ALD组大鼠小肠黏膜SIgA[(168.67±18.38)pg/mL]较正常组[(535.66±61.81)pg/mL]、TLR4阻断组[(478.18±42.30)pg/mL]显著下降(P<0.01)。ALD组大鼠血中炎症因子TNF-α、IL-1表达较正常组、TLR4阻断组显著升高(P<0.01), LPS阻断组IL-1表达较ALD组明显降低(P<0.05)。ALD大鼠中TLR4、MyD88、IKK、P38、NF-κB蛋白和基因表达增强，使用LPS和TLR4阻断剂后上述蛋白和基因表达量受到抑制。结论 LPS/TLR4信号通路激活是ALD疾病进展的关键环节，该信号通路可成为ALD治疗的潜在靶点。

• 单位
  贵州中医药大学; 第一附属医院消化内科