摘要

目的探讨外周血胸苷酸合成酶(TYMS)基因表达与中晚期结直肠癌(CRC)患者FOLFOX4化学治疗敏感性和患者预后的相关性。方法回顾性分析2014年6月至2016年5月郑州大学附属郑州中心医院收治的120例接受FOLFOX4化学治疗的中晚期CRC患者的临床资料。采用聚合酶链反应及实时荧光定量聚合酶链反应法检测患者外周血中TYMS的基因型及其相对表达量,根据不同基因型患者TYMS mRNA表达情况分为低表达组(n=35)和高表达组(n=85)。分析TYMS mRNA表达与患者临床病理学参数、治疗效果及预后的关系;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较2组患者3 a生存率。结果 120例中晚期CRC患者中3R/3R、2R/2R、2R/3R基因型占比分别为70.83%(85/120)、12.5%(15/120)、16.67%(20/120)。TYMS 2R/2R与2R/3R基因型mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(P> 0.05),TYMS 3R/3R基因型mRNA相对表达量显著高于2R/2R、2R/3R基因型(P <0.05)。TYMS表达与患者的性别、年龄、组织学分型、肿瘤部位、分化程度、浸润深度无关(P> 0.05),与患者TNM分期、淋巴结转移有关(P <0.05)。TYMS高表达组和低表达组患者治疗有效率分别为62.35%(53/85)、91.43%(32/35),TYMS低表达组患者治疗有效率显著高于高表达组(χ2=10.732,P <0.05)。TYMS高表达、TNM分期Ⅳ期、有淋巴结转移是影响中晚期CRC患者临床疗效的独立危险因素(OR=2.259、2.484、2.540,P <0.05),TYMS高表达、有淋巴结转移是影响中晚期CRC患者预后的独立危险因素(OR=1.371、2.640,P <0.05)。TYMS高表达组和低表达组患者3 a生存率分别为63.53%(54/85)、88.57%(31/35),TYMS低表达组患者3 a生存率显著高于高表达组(χ2=7.401,P <0.05)。结论 TYMS mRNA表达与中晚期CRC患者FOLFOX4化学治疗敏感性密切相关,TYMS低表达可增强患者对FOLFOX4化学治疗方案的敏感性,提高治疗效果。