布美他尼对多次七氟烷麻醉新生大鼠海马NKCC1与KCC2基因表达变化及成年后焦虑状态的影响

作者：杨宝锋; 王婕; 缪长虹; 李长生; 张加强; 卢锡华^*

来源：中华行为医学与脑科学杂志, 2020, 29(09).

• 七氟烷
• 新生期大鼠
• 布美他尼
• 焦虑

目的探讨布美他尼对多次七氟烷麻醉后新生大鼠NKCC1、KCC2 mRNA表达变化及成年后焦虑状态的影响。方法 81只新生5 d雄性SD大鼠, 随机分为3组(每组n=27)。对照组(C组):正常笼内喂养, 不接受麻醉;多次七氟烷麻醉组(MS组):出生后第5天, 第7天, 第9天分别接受每天七氟烷麻醉2 h;布美他尼+七氟烷组(B组):每次麻醉前30 min接受腹腔注射1.82 mg/kg布美他尼。其中, C组和MS组动物在麻醉前30 min接受皮下注射同等剂量的二甲基亚砜皮下注射, 以排除溶媒引起的影响。麻醉苏醒观察30 min后, 继续笼内正常母乳喂养。第9天麻醉结束即刻每组取6只动物, 动脉血气针左心室穿刺取血进行血气分析;麻醉苏醒后30 min, 每组取6只动物断头处死后留取脑组织下丘脑部分, 利用RT-PCR技术检测IL-6 mRNA、NKCC1 mRNA和KCC2 mRNA的表达。每组其余15只大鼠继续笼内饲养至60 d进行高架十字迷宫(elevated plus maze, EPM)检测。结果与C组比较, MS组下丘脑IL-6 mRNA和NKCC1 mRNA表达上调[IL-6:(1.000±0.207), (1.782±0.231);t=6.899, P<0.01;NKCC1:(1.000±0.255), (1.639±0.290);t=3.518, P<0.01]、KCC2 mRNA表达下调[(1.000±0.140), (0.733±0.115);t=3.017, P<0.001]、NKCC1/KCC2 mRNA比值增高[(1.000±0.276), (2.054±0.521);t=5.078, P<0.001], 差异有统计学意义。与MS组比较, B组下丘脑IL-6 mRNA和NKCC1mRNA表达下调[IL-6:(1.147±0.140);t=5.635, P<0.01;NKCC1:(1.038±0.385);t=3.310, P=0.01]、KCC2 mRNA表达上调[(0.988±0.194);t=2.880, P<0.05]、NKCC1/KCC2 mRNA比值降低[(1.027±0.200);t=4.950, P<0.001], 差异有统计学意义。EPM行为学实验显示, 与C组比较, MS组大鼠开放臂停留时间明显缩短[(18.4±10.1)s, (4.3±3.1)s;P<0.01];与MS组比较, B组开放臂停留时间明显延长[(16.6±7.6)s, P<0.05]。结论布美他尼可以减轻多次七氟烷麻醉后新生大鼠NKCC1表达上调、KCC2表达下调及成年后的焦虑状态。

• 单位
  复旦大学附属中山医院; 郑州大学; 河南省人民医院