摘要
目的探讨血速升颗粒对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)后的心功能保护作用及机制。方法 75只雄性SD大鼠随机数字表法分为假手术组、模型组、血速升颗粒低剂量组、血速升颗粒高剂量组和辛伐他汀组,每组15只。除假手术组,其余各组大鼠制备心肌I/R模型,术后24 h,血速升颗粒低、高剂量组大鼠分别以1、5 g/kg剂量灌胃给药,辛伐他汀组大鼠以20 mg/kg剂量灌胃给药,每天1次,连续给药4周。超声成像系统评估大鼠心脏功能,全自动生化分析仪检测血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的变化,TTC染色检测心肌梗死面积,HE染色观察心肌组织病理学改变,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡,蛋白质印迹法和qRT-PCR分别检测心肌组织中缺氧诱导因子2α(HIF-2α)、叉头样转录因子3(FOXP3)、维甲酸相关核孤儿受体-γt(RORγt)的mRNA与蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠FS、EF值显著下降,LVSP显著减小而LVEDP显著增大(P <0.05),心肌梗死面积比例增加(P <0.05),血清中CK、LDH和MDA含量显著增加、SOD含量显著下降(P <0.05),心肌组织出现明显病变,TUNEL阳性细胞数显著增加(P <0.05),心肌组织中HIF-2α、RORγt mRNA与蛋白相对表达量均显著增加,FOXP3 mRNA与蛋白相对表达量显著下降(P <0.05);与模型组比较,血速升颗粒高剂量组和辛伐他汀组大鼠FS、EF值显著升高,LVSP显著增大,LVEDP显著减小(P <0.05),心肌梗死面积比例下降(P <0.05),血清中CK、LDH、MDA含量均显著下降,SOD含量显著升高(P <0.05),同时,心肌组织病变得到明显改善,TUNEL阳性细胞数减少(P <0.05),心肌组织中HIF-2α、RORγt mRNA与蛋白相对表达量均显著下降,FOXP3 mRNA与蛋白相对表达量显著升高(P <0.05)。结论 5 g/kg血速升颗粒能够改善I/R引起的心肌损伤,其作用机制可能与调控HIF-2α/FOXP3/RORγt轴有关。
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单位湖南中医药大学第一附属医院; 湖南中医药大学