数字PCR检测循环肿瘤DNA中HER2基因扩增对胃癌的预后评估

作者：刘厚聪; 周和凯; 王纪东; 付晓红; 杜冀晖^*

来源：分子诊断与治疗杂志, 2023, 15(03): 368-372.

DOI：10.19930/j.cnki.jmdt.2023.03.020

• 数字PCR
• 人类表皮生长因子受体2
• 循环肿瘤DNA
• 胃癌

目的 探讨基于数字PCR(d PCR)检测循环肿瘤DNA(ctDNA)中人类表皮生长因子受体2(HER2)基因扩增在胃癌进展监测及预后评估的临床应用价值。方法 选取2018年11月至2020年12月华中科技大学协和深圳医院收治的60例胃癌患者为病例组，以同期20名健康体检者为对照组。建立dPCR技术方法检测胃癌患者ctDNA中HER2基因扩增及阳性阈值，评价其与免疫组织化学（IHC）联合荧光原位杂交技术（FISH）病理诊断HER2表达结果一致性，分析胃癌患者术前ctDNA中HER2基因扩增与临床病理特征的关系。同时选择24例Ⅲ、Ⅳ期的进展期胃癌患者纳入随访研究，分析术后监测ctDNA中HER2基因扩增与无进展生存时间的关系。结果 HER2基因扩增比值的阳性阈值设为1.40,dPCR技术定量检测ctDNA中HER2基因扩增的敏感度、特异性分别达到0.90、0.94；胃癌患者dPCR检测HER2基因扩增、IHC与FISH联合检测HER2表达阳性率分别为20%(12/60)、16.7%(10/60)，两种方法检测结果符合率一致性较好（k=0.778,P<0.01）。dPCR检测胃癌患者术前ctDNA的HER2基因扩增阳性患者的肿瘤组织高-中分化、远处转移比例明显高于HER2阴性者，差异有统计学意义（P<0.05）。进展转移组患者ctDNA中HER2基因扩增比值为（1.88±0.76），明显高于无进展转移组的（1.14±0.42），差异有统计学意义（P<0.05）。HER2基因扩增阳性患者的中位无进展生存时间（PFS）为8.5月，明显低于HER2阴性患者的18.9月，风险比率（hazard ratio,HR）为0.321(95%CI:0.12,0.90)，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 利用dPCR技术不仅可以定量检测ctDNA中HER2基因扩增比值水平，还适用于晚期或进展转移胃癌患者术后监测HER2基因扩增变化，对于胃癌进展及预后评估具有一定临床应用意义。

• 单位
  华中科技大学