降脂药非诺贝特的合成工艺改进

作者：满莉莉; 李树亮; 杨汉跃; 闫显光; 董淑波; 张珍明^*

来源：精细化工, 2023, 40(07): 1505-1512.

DOI：10.13550/j.jxhg.20220880

• 非诺贝特
• 非诺贝特酸
• 工艺优化
• 酰基化
• 晶体制备
• 医药原料

首先，FeCl3催化苯甲醚和对氯苯甲酰氯发生Friedel-Crafts酰基化反应生成4-氯-4’-甲氧基二苯甲酮(Ⅰ)；接着，中间体Ⅰ水解生成4-氯-4’-羟基二苯甲酮(Ⅱ)；然后，化合物Ⅱ与丙酮、氯仿缩合得到非诺贝特酸(Ⅲ)；最后，中间体Ⅲ与异丙醇酯化生成产物非诺贝特(Ⅳ)，进一步纯化后制备非诺贝特晶体。采用MS、FTIR、XRD、1HNMR和13CNMR对产物进行了表征；并用XRD解析了非诺贝特晶体结构。考察了反应条件对中间体及非诺贝特收率的影响。结果表明，合成中间体Ⅰ的优化条件为：n(苯甲醚)∶n(FeCl3)∶n(对氯苯甲酰氯)=4.0∶0.0125∶1.0,145～155℃反应6 h；合成中间体Ⅲ的优化条件为：n(氯仿)∶n(Ⅱ)=2.5∶1.0，析晶温度为10℃，析晶溶剂为甲苯；合成非诺贝特的优化条件为：n(Ⅲ)∶n(异丙醇)∶n(浓硫酸)=1.0∶3.0∶2.0，用异丙醇精制得到非诺贝特晶体。非诺贝特的总收率可达56.17%(以对氯苯甲酰氯计)，产物HPLC纯度达99.93%。

• 单位
  环境与化学工程学院