抗凋亡蛋白Bcl-x_L在巨核细胞分化和成熟过程中的作用

作者：张磊; 杨仁池; 卢士红; 刘斌; 任贺; 韩之波; 韩忠朝

来源：中国医学科学院学报, 2007, (03): 374-378+459.

• 巨核细胞
• 凋亡
• Bcl-xL
• 干扰RNA

目的研究抗凋亡蛋白Bcl-xL在巨核细胞分化和成熟过程中的作用。方法采用PDBu诱导K562细胞向巨核细胞分化,RNA干扰阻断Bcl-xL在K562细胞向巨核细胞诱导分化中的表达,RT-PCR和流式细胞仪技术检测其改变。采用免疫磁珠从正常骨髓中富集CD34+细胞,在无血清培养下用TPO诱导其向巨核细胞分化,免疫组织化学和流式细胞仪技术观察分化过程中Bcl-xL的表达改变。结果PDBu诱导K562细胞向巨核细胞分化24h后,CD61+细胞百分比迅速增加,并且在72h内维持较高的阳性率;用siBcl-xL干扰后72h内,CD61+细胞百分比只有轻度增加,同时RT-PCR检测显示24h后Bcl-xL mRNA表达显著减少,流式细胞检测显示Bcl-xL蛋白的表达也相应降低。正常骨髓中CD34+细胞经TPO诱导后,在培养5~20d间Bcl-xL蛋白表达阴性的巨核细胞随着培养时间延长逐渐增多,免疫组织化学检测显示未成熟的巨核细胞Bcl-xL蛋白表达呈强阳性,而在成熟的巨核细胞中表达为阴性。结论抗凋亡蛋白Bcl-xL在巨核细胞分化过程中发挥重要作用,而在巨核细胞发育晚期Bcl-xL蛋白的表达下调可能是巨核细胞成熟的关键,并与成熟巨核细胞的特殊凋亡发生密切相关。

• 单位
  实验血液学国家重点实验室; 中国医学科学院北京协和医学院