摘要

目的 探讨艾迪注射液联合吉西他滨+顺铂化疗干预Nrf2信号通路对Lewis肺癌小鼠的作用。方法 建立Lewis肺癌小鼠模型40只,随机分为5组,模型组每天给予生理盐水0.1 mL/10 g;GP化疗组给予顺铂5 mg/kg+吉西他滨50 mg/kg;低、中、高剂量组在GP化疗组的基础上分别给与艾迪注射液0.05 mL/10 g、0.1 mL/10 g、0.2 mL/10 g。顺铂每5天给予一次,吉西他滨每7天给予一次,给药共14 d。实验期间观察小鼠的一般活动状况,监测小鼠体质量。实验结束后检测小鼠瘤体积;ELISA法检测IL-6表达水平;免疫组化法检测Nrf2信号通路关键蛋白的表达;HE染色分析小鼠各主要脏器及肿瘤组织的病理变化。结果 (1)治疗14 d后,与模型组比较,0~5 d各治疗组小鼠体质量均出现不同程度下降,而随着实验时间的延长,低、中和高剂量组小鼠体质量开始增长,而GP化疗组小鼠后期体质量呈下降趋势。与模型组比较,各治疗组小鼠瘤体积显著降低(P<0.01),并且各组瘤重显著下降(P<0.001),其中中剂量组的抑瘤率最高,高剂量组及低剂量组次之,GP化疗组抑瘤率最低。(2)与模型组比较,GP化疗组脾与胸腺指数显著降低(P<0.05),而与GP化疗组比较,低、中和高剂量组脾与胸腺指数显著增加。(3)与模型组比较,各组IL-6表达均明显下降(P<0.05);与GP化疗组相比,中剂量组IL-6表达明显下降(P<0.05)。(4)与模型组比较,GP化疗导致的肝、肾脏器损伤可被艾迪注射液改善,并能协同GP化疗杀伤肿瘤细胞。(5)与模型组相比,GP化疗组Nrf2、NQO1、GSTA1和HO-1蛋白表达量均上升(P<0.05);与GP化疗组相比,低、中和高剂量组Nrf2、NQO1、GSTA1和HO-1蛋白表达量均降低(P<0.05)。结论 艾迪注射液联合GP化疗可干预Nrf2信号通路发挥抗小鼠Lewis肺癌作用,且艾迪注射液可对GP化疗起到减毒增效作用。