vW因子联合D-二聚体预测非瓣膜性心房颤动患者抗凝治疗后发生血栓风险的研究

作者：张伯玮; 张珠博; 任静; 李杨; 门剑龙^*

来源：中华检验医学杂志, 2020, 43(10).

• 血管性血友病因子
• D-二聚体
• 心房颤动
• 抗凝治疗
• 血栓形成

目的研究血管性血友病因子抗原(vWF:Ag)含量和D-二聚体预测接受抗凝治疗的非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者血栓风险的性能。方法收集2017年3月至2019年3月间就诊的NVAF患者256例, 其中男152例, 女104例, 年龄(57.9±20.4)岁;根据随访期内终点事件情况, 将患者分为无事件组227例, 血栓事件组29例。选择同期健康体检者作为对照组共50名, 其中男30名, 女20名, 年龄(45.0±5.3)岁。用血液凝固仪测定血浆vWF:Ag水平, 采用荧光免疫分析仪测定血浆D-二聚体水平。任意两组间数据比对采用Mann-WhitneyU检验, 多组间数据比对采用Kruskal-WallisH检验, 用Logistic回归对分类资料做多元相关性分析获得优势比(OR);用受试者工作特征(ROC)曲线评价vWF:Ag和D-二聚体预测血栓事件的性能;用Kaplan-Meier曲线进行生存分析;用Cox比例风险回归模型获得风险比(HR)。结果对照组的vWF:Ag和D-二聚体为103%(86%～131%)和249(90～522)μg/L, 患者组为234%(102%～623%)和744(100～3 352)μg/L;在患者组中, 无事件组为225%(102%～623%)和650(100～3 281)μg/L, 血栓事件组为333%(210%～494%)和1 325(487～3352)μg/L;患者组的vWF:Ag和D-二聚体高于与健康对照组(P均<0.001), 无事件组高于健康对照组(P均<0.001), 血栓事件组高于无事件组(P均<0.001)。NVAF患者血浆vWF:Ag和D-二聚体水平均高于与对照组(P均<0.001)。无事件组患者的血浆vWF:Ag和D-二聚体水平高于健康对照组, 差异有统计学意义(P均<0.001);血栓事件组患者的血浆vWF:Ag和D-二聚体水平均高于无事件组, 差异有统计学意义(P均<0.001)。ROC显示, vWF:Ag预测NVAF患者3个月内血栓事件的临界值为229%时, 曲线下面积为0.839(95%CI:0.784～0.894);D-二聚体的临界值为588 μg/L时, 曲线下面积为0.803(95%CI:0.745～0.861);vWF:Ag联合D-二聚体, 曲线下面积为0.868(95%CI:0.826～0.909)。Logistic回归分析显示, NVAF患者血浆vWF:Ag水平与年龄(OR=10.240, 95%CI 2.773～37.820)、慢性心力衰竭(OR=34.779, 95%CI 8.010～151.019)、高血压(OR=0.068, 95%CI 0.023～0.198)和2型糖尿病(OR=6.618, 95%CI 2.469～17.734)有显著相关性(P<0.001), 与血管疾病(OR=4.801, 95%CI 1.204～19.145)有显著相关性(P=0.026);血浆D-二聚体水平与慢性心力衰竭(OR=0.146, 95%CI 0.036～0.588)、服药依从性(OR=0.114, 95%CI 0.016～0.832)有显著相关性(P值分别为0.007和0.032)。生存分析显示, 血浆vWF:Ag、D-二聚体或vWF:Ag联合D-二聚体评估时, 血浆水平高于临界值的患者在3个月内的血栓事件累积概率显著增高(Log-rankχ2分别为11.394、17.895和32.825, P均<0.001)。Cox比例回归模型显示, vWF:Ag和D-二聚体均不能独立预测抗凝治疗期间的血栓事件(HR分别为0.866和0.834, P值分别为0.253和0.152), 但两项指标联合应用可显著改善预测性能(HR=0.780, P=0.048)。结论 NVAF患者血浆vWF:Ag和D-二聚体水平变化与多种临床病理因素相关, 并与患者3个月内的血栓风险密切相关, 联合应用可为临床预测病情提供有效依据。

• 单位
  天津医科大学总医院