N-乙酰半胱氨酸对脓毒症大鼠急性肺损伤的影响及其与自噬的关系

作者：蔡江红; 杨国辉^*

来源：山东医药, 2019, 59(17): 40-43.

• 脓毒症
• 急性肺损伤
• N-乙酰半胱氨酸
• 自噬
• 3-甲基腺嘌呤
• 微管相关蛋白1轻链3Ⅱ
• Beclin-1

目的观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对脓毒症大鼠急性肺损伤的影响,并分析其与自噬的关系。方法取24只雄性大鼠,随机分为假手术组、模型组、NAC组和3-甲基腺嘌呤(3-MA)干预组。采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制备脓毒症模型,假手术组仅取出盲肠,不结扎、穿孔。NAC组于术后1、4、8、12、16、20 h分别给予NAC 20 mg/kg皮下注射,3-MA干预组于术后1 h给予自噬抑制剂3-MA 10 mg/kg腹腔注射; 3-MA干预组、假手术组、模型组、NAC组各时间点用等量生理盐水皮下注射。24 h后测算肺组织湿/干比重(W/D)评价肺水肿程度,采用HE染色观察肺组织病理变化,ELISA法测定肺组织中TNF-α、IL-6水平,Western blotting法检测肺组织自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、Beclin-1表达,qRT-PCR法检测肺组织LC3Ⅱ、Beclin-1 mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组肺组织W/D增加,肺损伤评分升高,肺组织中TNF-α、IL-6表达升高,肺组织中LC3Ⅱ、Beclin-1蛋白及mRNA表达升高(P均<0. 05);与模型组比较,NAC组肺组织W/D下降,肺损伤评分降低,肺组织中TNF-α、IL-6表达下降,肺组织中LC3Ⅱ、Beclin-1蛋白及mRNA表达下降(P均<0. 05)。3-MA干预组上述指标与NAC组比较,差异无统计学意义(P均> 0. 05)。结论 NAC能够减轻脓毒症所致急性肺损伤引起的肺水肿,抑制肺组织炎症反应;其机制可能是通过抑制自噬来发挥肺保护作用。

• 单位
  贵州医科大学