摘要
目的:探讨ABCG2的生物学特性及其对多发性骨髓瘤(MM)侧群细胞(side population cells,SP cells)的作用,以探究逆转药物耐药的办法。方法:利用siRNA干扰多发性骨髓瘤细胞,使ABCG2表达沉默。对比干扰前后多发骨髓瘤侧群(SP)细胞比例、细胞增殖速度、细胞对化疗药物敏感性,进一步了解ABCG2的生物学功能及其在调控多发骨髓瘤侧群细胞及PTEN/PI3K/AKT信号通路发挥的作用。结果:siRNA干扰可以下调ABCG2的表达,干扰后的MM细胞ABCG2在mRNA及蛋白水平上表达明显降低。siRNA干扰后MM细胞增殖能力略有减弱, PTEN表达升高,PI3K/AKT通路活性受到抑制,SP细胞比例降低,同时细胞对化疗药物的反应能力增强。结论:在多发性骨髓瘤中,ABCG2的下调可负反馈上调PTEN的表达,PI3K/AKT信号通路受抑,SP比例下调,增强药物敏感性。
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单位中国医科大学附属第一医院