一例罕见四联变异型易位演变为五联变异型易位慢性髓性白血病

作者：孔舒; 古雨晴; 秦亚溱; 王峥; 冯麟; 江倩; 赖悦云^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2020, 37(12): 1395-1398.

DOI：10.3760/cma.j.cn511374-20191220-00650

• 慢性髓系白血病
• Ph染色体变异型易位
• 基因变异
• 酪氨酸激酶抑制剂

目的对1例罕见四联染色体变异易位的慢性髓性白血病(chronic myeloid leukemia, CML)患者进行遗传学追踪分析, 揭示伴有四联染色体变异易位且合并克隆演变CML患者的临床特性, 为患者的治疗选择提供依据。方法应用骨髓细胞形态学、细胞遗传学以及实时定量PCR方法进行诊断和分期, Sanger测序法对ABL1基因酪氨酸激酶区进行变异检测。结果患者起病时为CML慢性期, 染色体核型为t (5;9;22;6) (q13;q34;q11;q25), 荧光原位杂交检测显示为变异型BCR/ABL1融合信号。经酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)治疗38个月出现克隆演变, t(5; 9; 22; 6)和t (5; 9;22;6;17) (q13; q34; q11; q25; q11)两种克隆并存。TKIs治疗57个月时仅见t(5; 9; 22; 6;17)一种克隆, 3个月后出现超二倍体核型。病程中先后检出ABL1基因酪氨酸激酶区p.Tyr253Phe、p.Thr315Ile和p.Gly250Glu型变异, 患者始终未能获得细胞遗传学和分子学治疗反应。结论四联染色体变异易位可能具有遗传不稳定性, 在TKIs治疗过程中较易出现克隆演变和基因变异, 导致对药物治疗反应差, 但仍需大宗病例研究证实。

• 单位
  北京大学; 北京大学人民医院