雏菊叶龙胆酮通过调节Nrf2/HO-1和caspase-3通路减轻阿霉素诱导的H9c2心肌细胞损伤

作者：吴江立; 贾玉涛; 田雨卿; 崔清卓; 周勇杰; 武若愚; 李爱英^*

来源：中国病理生理杂志, 2023, 39(01): 103-109.

• 多柔比星
• 雏菊叶龙胆酮
• 心肌细胞
• Nrf2/HO-1信号通路
• 细胞凋亡

目的：探究雏菊叶龙胆酮（bellidifolin）对阿霉素（adriamycin；又称多柔比星，doxorubicin, DOX）诱导的H9c2心肌细胞损伤的作用及机制。方法：培养大鼠H9c2心肌细胞，采用CCK-8法筛选出DOX和雏菊叶龙胆酮的作用浓度和时间。将H9c2细胞随机分为正常对照组、DOX组和DOX+雏菊叶龙胆酮组进行相应处理，TUNEL染色检测细胞凋亡，Western blot检测Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1, Keap1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2, Nrf2)、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1, HO-1)、谷氨酰半胱氨酸连接酶修饰亚基（glutamate cysteine ligase modifier subunit, GCLM）、NAD(P)H醌氧化还原酶1[NAD(P)Hquinone oxidoreductase 1, NQO1]、Bax和caspase-3蛋白的表达。结果：0.5～40μmol/L DOX处理H9c2细胞24 h，细胞活力呈剂量依赖性下降（P<0.05）。其中5μmol/L DOX处理24 h使细胞活力下降到59%。50μmol/L雏菊叶龙胆酮预处理H9c2细胞10 h可显著提高DOX诱导的细胞活力（P<0.05）。与对照组相比，DOX组H9c2细胞中Keap1、Nrf2、HO-1、GCLM和NQO1蛋白表达及Bcl-2/Bax比值显著下降（P<0.05），而caspase-3蛋白表达显著升高（P<0.05），细胞凋亡比例增多（P<0.05）；雏菊叶龙胆酮预处理可以显著提高DOX处理的H9c2细胞中Keap1、Nrf2、HO-1、GCLM和NQO1蛋白表达及Bcl-2/Bax比值（P<0.05），降低caspase-3蛋白表达并减少细胞凋亡（P<0.05）。结论：雏菊叶龙胆酮可能通过激活Nrf2/HO-1通路、抑制caspase-3通路来减轻DOX诱导的H9c2心肌细胞损伤。

• 单位
  石家庄学院; 河北中医学院