科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
目的 研究重组人成纤维细胞生长因子21(rhFGF21)对2型糖尿病（T2D）小鼠缺血性脑卒中后的治疗作用及其机制。方法 通过高脂饮食/低剂量链脲佐菌素联合诱导T2D小鼠模型，并通过光化学法诱导局灶性大脑皮质缺血性脑卒中模型。TTC染色检测脑梗死体积；行为学（mNss、滚轮、揭纸、足错步实验）评价小鼠神经功能缺陷。通过流式细胞术检测小胶质细胞的数量和表型变化，以及外周免疫细胞在中枢神经系统的浸润及其在脾和血液组织中的表达。流式分选脑内的小胶质细胞并通过PCR检测炎症因子的表达水平。结果 ip给予rhFGF21(1.5 mg·kg-1)，连续7 d，能够减轻T2D小鼠脑缺血后的梗死体积，改善神经功能缺失。流式结果表明，rhFGF21通过抑制M1小胶质细胞（CD86+）的表达，促进M2小胶质细胞（CD206+）的表达，抑制其炎症因子IL-1β和TNF-α的产生，调节脑缺血诱导的神经炎症反应。此外，rhFGF21治疗减少了外周巨噬细胞、中性粒细胞和单核细胞在中枢神经系统的浸润。但是外周组织的流式分析显示rhFGF21对脾和血液组织中免疫细胞的数量表达无明显影响。进一步研究显示，rhFGF21显著降低了M1型巨噬细胞（CD86+）在缺血侧脑组织中的数量表达。结论 rhFGF21可通过调节小胶质细胞的表型变化以及抑制外周免疫细胞的浸润，改善T2D小鼠脑缺血后的神经炎症，从而发挥神经保护作用。
- 单位
