摘要
目的:探讨腺苷激酶(ADK)在幼鼠癫痫形成中的作用和相关机制。方法:海人藻酸(KA)诱导幼鼠痫性发作(SE),检测静止期(SE后14 d)和慢性自发性癫痫(SRS)形成期(SE后42 d)ADK的表达;部分幼鼠腹腔注射腺苷受体拮抗剂ABT-702,分为对照组(NC)、致痫组(SE)和SE后ABT-702干预组(SE+ABT-702)。观察SRS在各组的差异,检测SRS形成期各组ADK,腺苷A1受体(A1R)和A2αR蛋白表达差异;尼氏染色观察海马神经元丢失和促炎性因子IL-18和IL-1β的表达在各组的差异。结果:KA诱导SE发作后,静止期及SRS形成期海马区ADK表达均增加;ABT-702抑制SRS慢性期ADK的活化,降低SRS发生率,抑制抑制海马神经元丢失;SE组ADK活化激活A2αR,诱导促炎性因子IL-18和IL-1β,ABT-702抑制A2αR及促炎性因子IL-18和IL-1β的活化。结论:SE诱导ADK持续活化,癫痫形成期腺苷A2α受体被激活,诱导海马神经元丢失和促炎性因子IL-18和IL-1β释放,在幼鼠慢性癫痫形成发挥重要作用。
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单位武汉大学人民医院