P4HA2通过激活EGFR/AKT/S6信号通路促进食管鳞癌细胞的增殖

作者：冯丹; 范志露; 王意浓; 李赛; 郭婧; 蔡岩; 张钰; 魏文强; 王明荣^*; 郝佳洁^*

来源：癌变·畸变·突变, 2023, 35(02): 87-101.

DOI：10.3969/j.issn.1004-616x.2023.02.002

• P4HA2
• 食管鳞癌
• 细胞增殖
• EGFR/AKT/S6信号通路

目的：探讨P4HA2在食管鳞癌中的表达情况及作用机制。方法：利用基因表达综合数据库(GEO)的RNA表达谱数据及免疫组织化学染色和Western blot技术分析食管鳞癌组织及正常食管组织中P4HA2的mRNA和蛋白表达情况；通过细胞增殖实验、集落形成实验和裸鼠移植瘤实验，在体外和体内检测P4HA2对食管鳞癌细胞恶性表型的影响；利用Western blot检测P4HA2调控的下游通路及关键分子。结果：与正常食管组织相比，食管鳞癌组织中P4HA2的mRNA和蛋白水平均显著升高(P<0.01)；体外和体内实验结果显示，与对照组相比，敲降P4HA2可显著抑制食管鳞癌细胞的增殖、集落形成以及裸鼠移植瘤的生长(P<0.01)；分子水平检测表明，敲降P4HA2显著降低EGFR的蛋白水平，以及AKT和S6的磷酸化水平(P<0.05)；在食管鳞癌细胞中敲降P4HA2后回复EGFR的表达，AKT和S6的磷酸化水平以及细胞增殖和集落形成表型均得以恢复(P<0.01)。结论：P4HA2在食管鳞癌组织中高表达，且P4HA2通过激活EGFR/AKT/S6信号通路促进食管鳞癌细胞的增殖和肿瘤生长。

• 单位
  分子肿瘤学国家重点实验室; 中国医学科学院北京协和医学院