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摘要
目的探索盐酸美金刚(memantine hydrochloride, MEM)促进中性粒细胞对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistantStaphylococcus aureus, MRSA)的杀菌作用并探索其分子机制。方法采用不同浓度的MEM与感染MRSA的中性粒细胞共孵育4 h后, 取适量菌液涂LB平板培养、计数;收集共孵育后的中性粒细胞检测活性氧生成和中性粒细胞胞外诱捕网的释放情况。建立小鼠MRSA感染模型, 给予或不给予MEM处理, 收集血液、脾脏、肾脏进行菌落计数及血液中的降钙素原检测。MRSA感染小鼠后, 腹腔注射MEM或PBS, 记录48 h小鼠存活率, 绘制生存曲线。结果与未加MEM组相比, MEM处理后的混合培养液中MRSA数量显著减少, 且在一定浓度范围内, MRSA的存活数随着MEM浓度的升高而减少。此外, MEM能显著促进中性粒细胞产生活性氧以及胞外诱捕网的形成。动物实验显示, MEM组小鼠血清降钙素原浓度显著降低, 血液及脏器中的载菌量显著降低, 48 h小鼠存活率较PBS组显著升高。结论 MEM能显著增强中性粒细胞对MRSA的杀菌作用, 其机制可能是MEM促进了中性粒细胞活性氧和胞外诱捕网的产生。
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