2023年美国糖尿病学会(ADA)第83届年会会议纪要(二)

作者：李黔^*

来源：国际内分泌代谢杂志, 2023, 43(06).

美国糖尿病学会(ADA)第83届年会于2023年6月在圣地亚哥召开。今年Banting奖的获得者是德国Helmholtz Munich研究所的Matthias Tschop教授, 以表彰他在胰高血糖素样肽(GLP) -1、胰高血糖素和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体激动剂研发中做出的杰出贡献。胰高血糖素具有升血糖的作用, 所以胰高血糖素阻断剂一直是糖尿病治疗药物研发的目标。Tschop教授注意到胰高血糖素具有调节食欲和血脂的作用, 所以决定反其道而行之, 开发了胰高血糖素受体激动剂, 发现了以前不了解的胰高血糖素的作用。应用胰高血糖素受体激动剂的小鼠体重减轻了20%, 效果和GLP-1受体激动剂相似。Tschop教授的下一个目标是研发GLP-1和胰高血糖素的双受体激动剂。临床试验证实GLP-1和胰高血糖素的双受体激动剂在减轻体重和降血糖方面和GLP-1受体激动剂效果相似, 但在降低胆固醇和甘油三酯的效果上优于GLP-1受体激动剂。Tschop教授又把目光投向了GIP受体。临床试验中GLP-1和GIP的双受体激动剂在降低血糖和减轻体重的效果上优于GLP-1受体激动剂。去年美国食品药品监督管理局(FDA)批准了第一个GLP-1和GIP的双受体激动剂Tirzepatide。Tirzepatide将非糖尿病人群的体重平均减少了22.5%。在糖尿病人群中, Tirzepatide将体重减少了15%, 糖化血红蛋白A1c(HbA1c)减少了2.4%。Tirzepatide刺激胰岛素分泌的效果主要是通过GIP受体。Tschop教授进一步研发了GLP-1、GIP和胰高血糖素的三受体激动剂。在动物试验中三受体激动剂的减轻体重效果优于GLP-1和GIP的双受体激动剂, 目前礼来公司正在进行三受体激动剂的临床试验, 目标是三受体激动剂达到胃肠旁路手术一样的减轻体重的效果。