摘要

目的:分析非小细胞肺癌患者预后相关的外泌体miRNA的临床意义,并通过实验验证其功能,作为肺癌诊断和治疗的生物标志物。方法:从公共数据库下载非小细胞肺癌患者血清外泌体和肺癌组织的miRNA表达谱及临床数据;分别利用R语言“limma”“survival”和“survminer”包进行miRNA的差异表达分析和生存分析;通过靶基因富集分析预测miRNA生物学功能并分析其与免疫细胞浸润的相关性;在两种肺癌细胞中敲低miRNA,通过CCK-8、EdU和Transwell实验分析其对细胞增殖和迁移的影响;收集过表达miRNA肺癌细胞的外泌体,处理人正常支气管上皮细胞BEAS-2B并分析生物学功能变化。结果:基于差异分析和单因素COX分析,选定has-miR-539-5p(miR-539)进一步探究其与多个肿瘤相关信号通路和免疫系统相关;相关性分析表明miR-539表达与多种免疫细胞浸润显著相关;敲低miR-539能够显著降低肺癌细胞增殖和迁移能力,而过表达miR-539肺癌细胞外泌体处理正常肺细胞能够使其获得恶性细胞特征,包括增殖和迁移能力的增强。结论:miR-539能够调控肺癌细胞增殖和迁移能力,并且在非小细胞肺癌患者肿瘤组织和血清外泌体中上调,对患者诊断和预后具有重要的指导意义。

  • 单位
    公共卫生学院; 苏州市吴中人民医院; 苏州大学