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摘要
目的探讨人参皂苷Rb1对川崎病小鼠心肌损伤的治疗作用及其信号通路。方法将5～6周龄BALB/C小鼠随机分为对照组、模型组、阿司匹林组、人参皂苷Rb1低剂量组(50 mg/kg)和高剂量组(100 mg/kg), 每组12只。除对照组外, 其他各组均间断性腹腔注射10%牛血清白蛋白生理盐水溶液, 以诱发川崎病心肌损伤病理模型, 共计6 d, 每天2次;阿司匹林组、Rb1低剂量组和高剂量组分别在造模后给予相应药物灌胃20 d。苏木精-伊红染色观察心肌组织病理变化;ELISA法检测肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6等炎症因子及心肌肌钙蛋白I水平变化;酶偶联法检测肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶、α-羟丁酸脱氢酶和谷草转氨酶酶活力;Western blot法检测蛋白酪氨酸激酶/信号传导及转录激活蛋白(janus kinase/signal transducer and activator of transcription, JAKs/STATs)信号通路相关蛋白的表达水平。结果 Rb1高剂量显著改善了模型组的心肌纤维断裂和撕裂, 以及细胞炎性浸润和坏死等症状。ELISA结果显示, 和模型组相比, Rb1高剂量可以显著抑制肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6及-1β的高表达, 均恢复到对照组水平, 且低、高剂量组之间有剂量依赖性(P<0.05)。Rb1高剂量组的肌酸激酶、肌酸激酶同工酶-MB、乳酸脱氢酶、α-羟丁酸脱氢酶和谷草转氨酶五种酶均恢复到对照组水平, 而且低、高剂量组之间有剂量依赖性(P<0.05)。同时, 和模型组相比, Rb1高剂量组显著下调了肌钙蛋白I的表达水平(P<0.05)。Western blot结果显示, 和模型组相比, Rb1高剂量显著上调了p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3和B淋巴细胞瘤蛋白-2/β-肌动蛋白(B-cell lymphoma-2/β-actin, Bcl-2/β-actin)的相对表达水平, 同时显著下调了裂解半胱天冬氨酸蛋白酶-3/β-肌动蛋白(Cleaved caspase-3/β-actin)的表达水平, 而且低、高两个剂量组之间有剂量依赖性(P<0.05)。结论人参皂苷Rb1可有效减轻川崎病小鼠的心肌损伤, Rb1高剂量组均恢复到对照组水平, 且疗效与Rb1使用剂量有关。作用机制可能是人参皂苷Rb1激活JAK2/STAT3/Bcl-2信号通路, 下调促凋亡相蛋白Cleaved caspase-3表达, 抑制心肌细胞凋亡和炎症。
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